表皮生长因子受体抑制剂的结晶多晶型物及其组合物和方法技术

本申请提供了一种N‑(5‑((4‑(1H‑吡咯并[2，3‑b]吡啶‑1‑基)嘧啶‑2‑基)氨基)‑2‑((2‑(二甲氨基)乙基)(甲基)氨基)‑4‑甲氧基苯基)丙烯酰胺甲苯磺酸盐的晶型(或同质多形体)I和II、III、IV、V、VI、VII，以及通过使用有效量的本申请所述的至少一种晶型抑制EGFR活性或治疗EGFR介导的疾病的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本专利技术总体上涉及一种药物和治疗方法。更具体地，本专利技术提供了一种n-(5-((4-(1h-吡咯并[2，3-b]吡啶-1-基)嘧啶-2-基)-2-((2-(二甲氨基)乙基)(甲基)氨基)-4-甲氧基苯基)丙烯酰胺甲苯磺酸盐的结晶多晶型物及其药物组合物，以及其在治疗各种疾病和症状中的应用方法。

技术介绍

0、专利技术背景

1、表皮生长因子受体(egfr，erbb1)属于蛋白质家族的一员，参与正常细胞和恶性细胞的增殖(artega,c.l.,j.clin.oncol.19,2001,32-40)。至少70％的人类癌症中存在表皮生长因子受体(egfr)的过表达(seymour,l.k.,curr.drug targets 2,2001,117-133)。例如，非小细胞肺癌(nsclc)、乳腺癌、神经胶质瘤、头颈部鳞状细胞癌和前列腺癌(raymondet al.,drugs 60suppl.1,2000,discussion 41-2；salomon et al.,crit.rev.oncol.hematol.19,1995,183-232；vol本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种N-(5-((4-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-1-基)嘧啶-2-基)-2-((2-(二甲氨基)乙基)(甲基)氨基)-4-甲氧基苯基)丙烯酰胺甲苯磺酸盐的晶型I。

2.根据权利要求1所述的晶型I，其特征在于，所述晶型I在角度2θ处，至少一个、至少两个、至少三个或至少四个X射线粉末衍射(XRPD)峰选自10.5°和17.3°、20.0°、21.1°、22.8°(±0.2°)。

3.根据权利要求1所述的晶型I，其特征在于，所述晶型I在角度2θ处，10.5°和17.3°、20.0°、21.1°、

4.根据权利要求1-3中任一项所述的晶型I，其特征...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种n-(5-((4-(1h-吡咯并[2，3-b]吡啶-1-基)嘧啶-2-基)-2-((2-(二甲氨基)乙基)(甲基)氨基)-4-甲氧基苯基)丙烯酰胺甲苯磺酸盐的晶型i。

2.根据权利要求1所述的晶型i，其特征在于，所述晶型i在角度2θ处，至少一个、至少两个、至少三个或至少四个x射线粉末衍射(xrpd)峰选自10.5°和17.3°、20.0°、21.1°、22.8°(±0.2°)。

3.根据权利要求1所述的晶型i，其特征在于，所述晶型i在角度2θ处，10.5°和17.3°、20.0°、21.1°、

4.根据权利要求1-3中任一项所述的晶型i，其特征在于，通过差示扫描量热法(dsc)分析确定的熔融温度约为209.4℃。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的晶型i，其特征在于，所述晶型i为无水物。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的晶型i，其特征在于，所述晶型i的纯度约为70％至99.9％。

7.根据权利要求1-5中任一项所述的晶型i，其特征在于，所述晶型i的纯度为至少70％或80％、85％、

8.一种n-(5-((4-(1h-吡咯并[2，3-b]吡啶-1-基)嘧啶-2-基)-2-((2-(二甲氨基)乙基)(甲基)氨基)-4-甲氧基苯基)丙烯酰胺甲苯磺酸盐的晶型ii。

9.根据权利要求8所述的晶型ii，其特征在于，所述晶型ii在角度2θ处，至少一个或至少两个xrpd峰选自10.7°和21.5°、24.1°(±0.2°)。

10.根据权利要求8所述的晶型ii，其特征在于，所述晶型ii在角度2θ处，10.7°和21.5°、24.1°(±0.2°)的xrpd峰。

11.根据权利要求8-10中任一项所述的晶型ii，其特征在于，通过dsc分析确定的去溶剂化后的熔融温度约为213.1℃。

12.根据权利要求8-11中任一项所述的晶型ii，其特征在于，所述晶型ii是二氯甲烷溶剂化物。

13.根据权利要求8-12中任一项所述的晶型ii，其特征在于，所述晶型ii的纯度约为70％至99.9％。

14.根据权利要求8-12中任一项所述的晶型ii，其特征在于，所述晶型ii的纯度为至少70％或80％、

15.一种n-(5-((4-(1h-吡咯并[2，3-b]吡啶-1-基)嘧啶-2-基)-2-((2-(二甲氨基)乙基)(甲基)氨基)-4-甲氧基苯基)丙烯酰胺甲苯磺酸盐的晶型iii。

16.根据权利要求15所述的晶型iii，其特征在于，所述晶型iii在角度2θ处，至少一个或至少两个xrpd峰选自19.5°和21.7°、24.3°(±0.2°)。

17.根据权利要求15所述的晶型iii，其特征在于，所述晶型iii在角度2θ处，19.5°和21.7°、24.3°(±0.2°)的xrpd峰。

18.根据权利要求15-17中任一项所述的晶型iii，其特征在于，通过dsc分析确定的熔融温度约为211.6℃。

19.根据权利要求15-18中任一项所述的晶型iii，其特征在于，所述晶型iii为无水物。

20.根据权利要求15-19中任一项所述的晶型iii，其特征在于，所述晶型iii的纯度约为70％至99.9％。

21.根据权利要求15-19中任一项所述的晶型iii，其特征在于，所述晶型iii的纯度为至少70％或80％、85％、90％、95％、97％、99％、99.5％、99.9％。

22.一种n-(5-((4-(1h-吡咯并[2，3-b]吡啶-1-基)嘧啶-2-基)-2-((2-(二甲氨基)乙基)(甲基)氨基)-4-甲氧基苯基)丙烯酰胺甲苯磺酸盐的晶型iv。

23.根据权利要求22所述的晶型iv，其特征在于，所述晶型iv在角度2θ处，至少一个xrpd峰选自10.8°和21.4°(±0.2°)。

24.根据权利要求22所述的晶型iv，其特征在于，所述晶型iv在角度2θ处，10.8°和21.4°(0.2°)的xrpd峰。

25.根据权利要求22-24中任一项所述的晶型iv，其特征在于，通过dsc分析确定的熔融温度约为211.8℃。

26.根据权利要求22-25中任一项所述的晶型iv，其特征在于，所述晶型iv为无水物。

27.根据权利要求22-26中任一项所述的晶型iv，其特征在于，所述晶型iv的纯度约为70％至99.9％。

28.根据权利要求22-26中任一项所述的晶型iv，其特征在于，所述晶型iv的纯度为至少70％或80％、85％、90％、95％、97％、99％、99.5％、99.9％。

29.一种n-(5-((4-(1h-吡咯并[2，3-b]吡啶-1-基)嘧啶-2-基)-2-((2-(二甲氨基)乙基)(甲基)氨基)-4-甲氧基苯基)丙烯酰胺甲苯磺酸盐的晶型v。<...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵景，魏旭东，李征，王瑞平，
申请(专利权)人：深红生物制药公司，
类型：发明
国别省市：