全保护的2-氨基-6-羟基-4-甲基-8-羰基癸酸的立体选择性制备方法技术

本发明专利技术公开了一种全保护的２－氨基－６－羟基－４－甲基－８－羰基癸酸的立体选择性制备方法，其特征在于以谷氨酸衍生物为原料，由Ｅｖａｎｓ手性辅基控制的不对称烷基化引入４－位手性中心，经辅基脱除、磺酸酯还原消除、硅醚保护基脱除得烯丙醇衍生物；再由Ｓｈａｒｐｌｅｓｓ不对称环氧化反应立体选择性地引入６－位手性中心；又经环氧醇的卤代、卤代环氧醇开环、格氏反应延长碳链、氧化、甲酯化反应制得全保护的２－氨基－６－羟基－４－甲基－８－羰基癸酸。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种氨基酸的制备方法，特别是涉及一种。
技术介绍
2-氨基-6-羟基-4-甲基-8-羰基癸酸(AHMOD)是广泛出现于peptaibol类化合物中结构复杂 的氨基酸，是此类生物活性肽中的重要组份之一(参见文献(a) Degenkolb, T. et al. J5W. 2003, 9, 666; (b) Iida, A. et al.MM. 1999, 9， 3393; (c) Whitmore, L. et al.2004, 33， 233; (d) Toniolo, C. et al. CW/Mo/. h/e 5W. 2001, 5& 1179.)。由于含有多个 官能团及数个手性中心，因此其化学合成极其困难。根据文献检索，有一篇文献(El-Hadmmi， M. E. et al. Tetrahedron Lett. 1991， 32， 3985)报道了该氨基酸的制备方法该路线以(5)-3-溴-2-甲基-l-丙醇为手性原料，引入末端双键后又经数步反应，然后在末端双键上进行环氧化、环 氧开环、延长碳链后得最终产物。但是该制备方法存在着显而易见的缺点使用的手性原本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种全保护的２－氨基－６－羟基－４－甲基－８－羰基癸酸的立体选择性制备方法，其特征在于以谷氨酸衍生物为原料，由Ｅｖａｎｓ手性辅基控制的不对称烷基化引入４－位手性中心，经辅基脱除、磺酸酯还原消除、硅醚保护基脱除得到烯丙醇衍生物；再由Ｓｈａｒｐｌｅｓｓ不对称环氧化反应立体选择性地引入６－位手性中心；又经环氧醇的卤代、卤代环氧醇开环、格氏反应延长碳链、氧化、甲酯化反应制得全保护的２－氨基－６－羟基－４－甲基－８－羰基癸酸。

【技术特征摘要】
1、一种全保护的2-氨基-6-羟基-4-甲基-8-羰基癸酸的立体选择性制备方法，其特征在于以谷氨酸衍生物为原料，由Evans手性辅基控制的不对称烷基化引入4-位手性中心，经辅基脱除、磺酸酯还原消除、硅醚保护基脱除得到烯丙醇衍生物；再由Sharpless不对称环氧化反应立体选择性地引入6-位手性中心；又经环氧醇的卤代、卤代环氧醇开环、格氏反应延长碳链、氧化、甲酯化反应制得全保护的2-氨基-6-羟基-4-甲基-8-羰基癸酸。2、 如权利要求1所述的全保护的2-氨基-6-羟基-4-甲基-8-羰基癸酸的立体选择性制备方 法，其特征在于所述的谷氨酸衍生物的结构式为<formula>formula see original document page 2</formula>式中R1为C1~C15的脂肪烷基或芳基。3、 如权利要求1所述的全保护的2-氨基-6-羟基-4-甲基-8-羰基癸酸的立体选择性制备方 法，其特征在于所述的由Evans手性辅基控制的不对称烷基化步骤中使用的亲电体 的结构式为<formula>f...

【专利技术属性】
技术研发人员：李英霞，张伟，孙甜甜，李春霞，王鹏，
申请(专利权)人：中国海洋大学，
类型：发明
国别省市：95[中国|青岛]