一种甲磺酸仑伐替尼胶囊及其制备方法技术

本发明专利技术属于药物制剂技术领域，具体涉及一种甲磺酸仑伐替尼胶囊及其制备方法。所述甲磺酸仑伐替尼胶囊包括甲磺酸仑伐替尼、茶氨酸乙酯、羟丙基纤维素、EGCG形成的复合物结晶和药学上可接受的辅料组成；其中所述复合物结晶中各组分质量比为：甲磺酸仑伐替尼4份、羟丙基纤维素1‑2.6份、EGCG 0.2‑1.8份、茶氨酸乙酯0.04‑0.15份。与现有技术相比，本发明专利技术提供一种甲磺酸仑伐替尼复合物颗粒流动性好，制备的甲磺酸仑伐替尼胶囊制备工艺简单，制成制剂的稳定性好，溶出迅速。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物制剂，具体涉及一种甲磺酸仑伐替尼胶囊及其制备方法。

技术介绍

1、甲磺酸仑伐替尼(lenvatinib)，又名仑伐替尼，化学名为4-[3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基]-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺。结构式如下：

2、

3、甲磺酸仑伐替尼甲磺酸盐是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，其靶向vegfr1-3、成纤维细胞生长因子受体(fgfr)1-4、转染重排受体(ret)、kit、以及血小板源性生长因子受体(pdgfr)。其胶囊制剂于2015年2月获得美国fda批准，用于局部复发性或转移性、进行性、放射性、碘难治性分化型甲状腺癌患者的治疗。于2018年9月4日在中国获批，适应症为既往未接受过全身系统治疗的不可切除的肝细胞癌。

技术实现思路

1、本专利技术的目的在于针对现有技术的上述缺陷，提供一种甲磺酸仑伐替尼胶囊其制备方法。本专利技术利用制备的甲磺酸仑伐替尼复合物结晶药物制剂溶出度好、稳定性好，单杂以及总杂的含量显著低于现有技术，制备工艺简单，适合进一步工业化大生产。...

【技术保护点】

1.一种甲磺酸仑伐替尼胶囊，其特征在于，所述甲磺酸仑伐替尼胶囊包括甲磺酸仑伐替尼、茶氨酸乙酯、羟丙基纤维素、EGCG形成的复合物结晶和药学上可接受的辅料组成；其中所述复合物结晶中各组分质量比为：甲磺酸仑伐替尼4、羟丙基纤维素1-2.6、EGCG 0.2-1.8、茶氨酸乙酯0.04-0.15。

2.如权利要求1所述的甲磺酸仑伐替尼胶囊，其特征在于：所述复合物结晶的制备方法：

3.如权利要求2所述的甲磺酸仑伐替尼胶囊，其特征在于所述的极性溶剂为乙醇、二甲基亚砜、丙酮、乙腈中的一种或几种；所述的非极性溶剂为正己烷、甲苯、石油醚、庚烷、二甲基甲酰胺中的一种或几种。

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【技术特征摘要】

1.一种甲磺酸仑伐替尼胶囊，其特征在于，所述甲磺酸仑伐替尼胶囊包括甲磺酸仑伐替尼、茶氨酸乙酯、羟丙基纤维素、egcg形成的复合物结晶和药学上可接受的辅料组成；其中所述复合物结晶中各组分质量比为：甲磺酸仑伐替尼4、羟丙基纤维素1-2.6、egcg 0.2-1.8、茶氨酸乙酯0.04-0.15。

2.如权利要求1所述的甲磺酸仑伐替尼胶囊，其特征在于：所述复合物结晶的制备方法：

3.如权利要求2所述的甲磺酸仑伐替尼胶囊，其特征在于所述的极性溶剂为乙醇、二甲基亚砜、丙酮、乙腈中的一种或几种；所述的非极性溶剂为正己烷、甲苯、石油醚、庚烷、二甲基甲酰胺中的一种或几种。

4.如权利要求2所述的甲磺酸仑伐替尼胶囊，其特征在于，以g/ml计算，所述的甲磺酸仑伐替尼与极性溶剂、非极性溶剂的质量体积比为4：35-48：10-33。

5.如权利要求1所述的甲磺酸仑伐替尼胶囊，其特征在于：所述药学上可接受的辅料为填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂。

6.如权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵汉玺，朱婉琦，邢力刚，
申请(专利权)人：山东第一医科大学附属肿瘤医院山东省肿瘤防治研究院，山东省肿瘤医院，
类型：发明
国别省市：