化学栓塞组合物及其治疗方法技术

本公开内容涉及使用栓塞聚合物微球治疗实体肿瘤的改进方法、包含聚合物和多ADP核糖聚合酶抑制剂(PARP抑制剂)的栓塞聚合物微球，其中PARP抑制剂被保持在聚合物微球内并且在水性介质中可从微球中洗脱，以及装载栓塞聚合物微球的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本公开主要涉及使用栓塞微球治疗实体肿瘤的改进方法、装载栓塞微球的方法以及装载药物的栓塞微球。

技术介绍

1、多(adp-核糖)聚合酶(parp)参与dna修复。它们由单链和双链断裂激活，并在碱基切除修复途径中发挥作用。parp抑制剂目前已获批(fda)用于治疗卵巢癌、输卵管癌、腹膜癌和乳腺癌，但对其他肿瘤的疗效却令人失望(例如参见张等人，《肝病学》(2012)55(6)：1840-1851和gabrielson等人，《癌症化疗药理学》(2015)76：1073-1079)。例如，parp抑制剂已证明在体外对肝细胞癌(hcc)细胞株有疗效，但在临床上效果不佳。

2、某些肿瘤可以通过栓塞术治疗，在栓塞术中，栓塞物质(诸如微球悬浮液)被引入供应肿瘤的血管中，栓塞物质停留在血管中，形成栓子，从而切断局部组织的血液供应。这种方法称为经动脉栓塞或tae。在一种方法中，药物可以加入栓塞材料中，并释放到栓塞周围的组织中。这种方法称为经动脉化学栓塞或tace。栓塞微球由多种生物相容性材料制成，包括天然和合成聚合物。

3、tae期间的组织栓塞会导致缺血本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种聚合物微球，其包含聚合物和多ADP核糖聚合酶的抑制剂(PARP抑制剂)，其中所述PARP抑制剂被保持在所述聚合物微球内并在水性介质中能从所述微球中洗脱。

2.根据权利要求1所述的聚合物微球，其中所述至少一部分PARP抑制剂通过所述PARP抑制剂与所述聚合物的离子相互作用而被保持在所述微球内和/或其中所述至少一部分PARP抑制剂被物理地包裹在所述聚合物微球内。

3.根据前述权利要求中任一项所述的聚合物微球，其中所述PARP抑制剂在37℃的磷酸盐缓冲盐水(0.01M磷酸盐缓冲盐水(0.138M NaCl；0.0027MKCl)，pH 7.4)中能从所述聚合物微...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种聚合物微球，其包含聚合物和多adp核糖聚合酶的抑制剂(parp抑制剂)，其中所述parp抑制剂被保持在所述聚合物微球内并在水性介质中能从所述微球中洗脱。

2.根据权利要求1所述的聚合物微球，其中所述至少一部分parp抑制剂通过所述parp抑制剂与所述聚合物的离子相互作用而被保持在所述微球内和/或其中所述至少一部分parp抑制剂被物理地包裹在所述聚合物微球内。

3.根据前述权利要求中任一项所述的聚合物微球，其中所述parp抑制剂在37℃的磷酸盐缓冲盐水(0.01m磷酸盐缓冲盐水(0.138m nacl；0.0027mkcl)，ph 7.4)中能从所述聚合物微球中洗脱。

4.根据前述权利要求中任一项所述的聚合物微球，其中所述聚合物具有下列特征中的一种或两种以上的组合：(a)所述聚合物在ph 7.4下带阴离子电荷，(b)所述聚合物是交联的，(c)所述聚合物呈水凝胶的形式，或(d)所述聚合物是能生物降解的或能生物侵蚀的。

5.根据权利要求1-4中任一项的聚合物微球，其中所述聚合物包括聚乙烯醇(pva)均聚物或共聚物。

6.根据权利要求1-4中任一项的聚合物微球，其中所述聚合物是聚酯、多糖或能生物降解的pva聚合物。

7.根据权利要求1-4中任一项的聚合物微球，其中所述聚合物由聚(丙交酯-共-乙交酯)(plga)组成或者包含聚(丙交酯-共-乙交酯)(plga)，或者是能生物降解的交联pva。

8.根据前述权利要求中任一项所述的聚合物微球，其中所述parp抑制剂选自奥拉帕尼(olaparib，azd-2281)、鲁卡帕尼(rucaparib，pf-01367338)、尼拉帕尼(niraparib，mk-4827)、他拉唑帕尼(talazoparib，bmn-673)、维利帕尼(veliparib，abt-888)、cep 9722、e7016、bgb-290和3-氨基苯甲酰胺。

9.根据权利要求1-4任一项所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：巴努·科普波卢，史蒂文·坎加斯，莱安诺·约翰逊，毅清·唐，马修·德雷尔，
申请(专利权)人：波士顿科学医疗设备有限公司，
类型：发明
国别省市：