医疗用经皮吸收胶带制剂用非水性粘结剂和医疗用经皮吸收胶带制剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及用于将（ａ）载体、（ｂ）含有药物和非水性压敏胶的压敏胶层以及（ｃ）剥离膜依次层合而成的医疗用经皮吸收贴剂的非水性压敏胶，以及使用其的医疗用经皮吸收贴剂。非水性压敏胶使用在非水性溶剂中含有将分子内具有乙酰乙酰基的（甲基）丙烯酸系单体（优选甲基丙烯酸２－乙酰乙酸基乙基酯）与不具有乙酰乙酰基的其它（甲基）丙烯酸系单体或可共聚的乙烯基单体的１种或２种以上的单体共聚得到的共聚物的。本发明专利技术的共聚物的非水性压敏胶可以含有增塑剂等油性物质，而且无须使用交联剂。本发明专利技术的医疗用经皮吸收贴剂粘附力、凝集力优异，且对皮肤的刺激性也小，安全性优异，且药物的释放性、经皮吸收性也优异。（*该技术在2024年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】医疗用经皮吸收贴剂用非水性压敏胶和医疗用经皮吸收贴剂及其制备方法
本专利技术涉及医疗用经皮吸收贴剂用非水性压敏胶，其为在非水性溶剂中含有将分子内含有乙酰乙酰基的(甲基)丙烯酸系单体与选自不具有乙酰乙酰基的其它(甲基)丙烯酸系单体和可共聚的乙烯基单体的1种或2种以上单体共聚得到的共聚物；本专利技术还涉及医疗用经皮吸收贴剂，其是将该非水性压敏胶与药物和增塑剂一起涂布于载体或剥离膜的上面，加热干燥，形成压敏胶层，然后再在压敏胶层上层合剥离膜或载体而制备的；本专利技术还涉及所述医疗用经皮吸收贴剂的制备方法。本专利技术的医疗用经皮吸收贴剂是制剂的药物释放性和药物的皮肤透过性优异、皮肤刺激性小、且稳定性优异的经皮吸收贴剂。
技术介绍
已知有将甲基丙烯酸乙酰乙酸基烷基酯与其他单体聚合得到的共聚物，通过多胺化合物或异氰酸酯化合物等交联剂而交联得到的涂料、被覆剂、压敏胶(例如参照专利文献1和专利文献2)。但尚未发现使用含有以下共聚物的非水性压敏胶作为在医疗用经皮吸收贴剂中使用的压敏胶的专利文献或非专利文献：即，所述共聚物是使具有乙酰乙酰基的(甲基)丙烯酸系单体与选自其它(甲基)丙烯酸系单体和可共聚的乙烯基单体的1种或2种以上的单体共聚得到的。已知有压敏胶层中含有药物和增塑剂、实质上将含有酮基的压敏胶用多胺交联剂交联得到的经皮吸收贴剂(例如参照专利文献3)。但是没有例示含有具有乙酰乙酰基的共聚物的压敏胶的经皮吸收贴剂。已知在含有以丙烯酸烷基酯和功能性单体为必须成分的丙烯酸系共聚物的交联得到的压敏胶中含有冠状血管扩张药二硝酸异山梨醇酯、脂肪酸酯类的经皮吸收制剂(例如参照专利文献4)。但是，也记载了该经皮吸收制剂使用了交联剂，未交联的在压敏胶层中丧失凝集力，无法作为经皮吸收制剂使用。另外，专利文献3和专利文献4中未例示含有具有乙酰乙酰基的共聚物的压敏胶的经皮吸收贴-->剂。专利文献1：特开平6-108033号公报专利文献2：特开平7-238203号公报专利文献3：特表2002-535475号公报专利文献4：特开平8-81369号公报
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供医疗用经皮吸收贴剂以及用于该制剂的非水性压敏胶，所述医疗用经皮吸收贴剂是在载体上形成含有药物的压敏胶层，再在其上层合剥离衬垫，其中压敏胶层中可以含有大量亲油性油状物质，其粘接性、凝集性、稳定性优异。医疗用经皮吸收贴剂的压敏胶层中除了药物外，有时还配合用于使药物溶解的溶剂、促进药物的经皮吸收速度的经皮吸收促进剂、用于提高压敏胶的塑性的增塑剂、或用于提高粘附力的增粘剂等，根据情况，有时需要配合相当多的量。压敏胶层中与药物一起配合的药物的溶解剂、经皮吸收促进剂、增塑剂和增粘剂大多为亲油性的油状物质。以往的使用非交联性压敏胶的经皮吸收贴剂中，无法保持大量的油状物质，含有大量油状物时无法制成贴剂，或制成制剂后，油状物质从压敏胶层中分离等，有油状物质在压敏胶层中的配合量受到限制等问题。为解决该问题，人们研究了以下的贴剂，即，通过多胺化合物、异氰酸酯化合物或多价金属螯合物等交联剂，对具有官能团的单体聚合而成的压敏胶实施交联得到的贴剂。但是，这些交联剂是具有毒性的化合物，根据所配合的药物不同可能会有影响，有时使用受到限制，或使用量受到限制。另外，作为不使用交联剂的自交联型压敏胶，已知有含有N-羟甲基丙烯酰胺作为构成单体的压敏胶，但有害物质甲醛渐渐游离，因此不适合作为医疗用的胶粘带。另外，含有具有乙酰乙酰基的单体作为构成单体的共聚物作为涂料、被覆剂或粘接剂的用途是已知的，但都是使用多胺衍生物、异氰酸酯化合物以及多价金属螯合物这样的交联剂进行交联的，但并不知其作为医疗用经皮吸收贴剂的用途。另外还有这些交联剂由于-->毒性或所使用的药物的种类而不能使用等问题。因此，本专利技术人为解决上述课题进行了深入地研究，结果得知：通过使用非水性压敏胶，可以大量保持增塑剂等油状物质，其中所述非水性压敏胶是在非水性溶剂中含有将分子内具有乙酰乙酰基的(甲基)丙烯酸系单体与选自不具有乙酰乙酰基的其它(甲基)丙烯酸系单体和可共聚的乙烯基单体的1种或2种以上的单体共聚得到的共聚物的非水性压敏胶。本专利技术中所使用的本专利技术的医疗用经皮吸收贴剂用非水性压敏胶可以与药物和增塑剂一起涂布于载体或剥离膜上，在加热干燥工序中，在溶剂蒸发挥散的同时，乙酰乙酰基自交联，形成网眼结构，在该网眼结构中可保持增塑剂等油状物质，其中所述非水性压敏胶是在非水性溶剂中含有具有乙酰乙酰基的(甲基)丙烯酸系单体与选自不具有乙酰乙酰基的其它(甲基)丙烯酸系单体和可共聚的乙烯基单体的1种或2种以上的单体共聚得到的共聚物的非水性压敏胶。通过增减作为原料的具有乙酰乙酰基的(甲基)丙烯酸系单体的量，可以改变压敏胶的自交联度。结果发现：可以调节压敏胶层中增塑剂、经皮吸收促进剂、药物的溶解剂等亲油性油状物质的配合量，通过调节压敏胶与增塑剂或经皮吸收促进剂的配比，可以保持适度的粘附力、凝集力，可得到稳定的经皮吸收贴剂，从而完成了本专利技术。本专利技术的含有具有乙酰乙酰基的(甲基)丙烯酸系单体作为构成单体之一的共聚物的非水性压敏胶在干燥加热工序中，在溶剂蒸发挥散的同时，乙酰乙酰基自交联，形成网眼结构，该网眼结构中可以含有较多地增塑剂等油状物质。本专利技术的压敏胶未使用多胺衍生物、异氰酸酯化合物和多价金属螯合物等作为交联剂，因此，没有毒性，而且不会刺激皮肤，因此适合医疗用。本专利技术的医疗用经皮吸收贴剂的粘附力、凝集力优异，且皮肤刺激性也小，安全性优异。另外，药物的释放性、经皮吸收性也优异。具体实施方式本专利技术的医疗用经皮吸收贴剂用的非水性压敏胶可以在非水性溶剂中，使同一分子中具有乙酰乙酰基的(甲基)丙烯酸系单体与选自不具有乙酰乙酰基的(甲基)丙烯酸系单体和可共聚的乙烯基单体-->的1种或2种以上的单体共聚得到。作为具有乙酰乙酰基的(甲基)丙烯酸系单体可列举：甲基丙烯酸2-乙酰乙酸基乙基酯、丙烯酸2-乙酰乙酸基乙基酯、甲基丙烯酸3-乙酰乙酸基丙基酯、丙烯酸3-乙酰乙酸基丙基酯、甲基丙烯酸4-乙酰乙酸基丁基酯、丙烯酸4-乙酰乙酸基丁基酯等甲基丙烯酸乙酰乙酸基烷基酯或丙烯酸乙酰乙酸基烷基酯类，可以使用其中的1种或2种以上，优选使用甲基丙烯酸2-乙酰乙酸基乙基酯或丙烯酸2-乙酰乙酸基乙基酯。作为不具有乙酰乙酰基的其它(甲基)丙烯酸系单体，只要是分子中具有可共聚的双键的(甲基)丙烯酸系单体即可，可以使用1种或2种以上的(甲基)丙烯酸系单体。具体地，例如可以使用选自丙烯酸2-乙基己基酯、甲基丙烯酸2-乙基己基酯、双丙酮丙烯酰胺、丙烯酸丁基酯、甲基丙烯酸丁基酯、乙二醇二甲基丙烯酸酯、二甘醇二甲基丙烯酸酯、三甘醇甲基丙烯酸酯、四甘醇二丙烯酸酯、四甘醇二甲基丙烯酸酯、六甘醇二甲基丙烯酸酯、六甘醇二丙烯酸酯、甲基丙烯酸甲酯、丙烯酰胺、甲基丙烯酰胺、丙烯酸2-羟基乙酯和丙烯酸的1种或2种以上的(甲基)丙烯酸系单体，优选使用选自丙烯酸2-乙基己基酯、双丙酮丙烯酰胺、丙烯酸丁基酯、四甘醇二丙烯酸酯、四甘醇二甲基丙烯酸酯和甲基丙烯酸甲酯的1种或2种以上的丙烯酸系单体。另外，作为与具有乙酰乙酰基的单体共聚的其他乙烯基化合物只要是分子内具有可共聚的乙烯基即可，例如可列举N-乙烯基-2-吡咯烷酮、醋酸乙烯酯等乙烯基衍生本文档来自技高网...

【技术保护点】
医疗用经皮吸收贴剂用非水性压敏胶，其特征在于：在非水性溶剂中含有将分子内具有乙酰乙酰基的（甲基）丙烯酸系单体与不具有乙酰乙酰基的其它（甲基）丙烯酸系单体或可共聚的乙烯基单体的１种或２种以上的单体共聚得到的共聚物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】JP 2003-6-24 179162/20031.医疗用经皮吸收贴剂用非水性压敏胶，其特征在于：在非水性溶剂中含有将分子内具有乙酰乙酰基的(甲基)丙烯酸系单体与不具有乙酰乙酰基的其它(甲基)丙烯酸系单体或可共聚的乙烯基单体的1种或2种以上的单体共聚得到的共聚物。2.权利要求1所述的医疗用经皮吸收贴剂用非水性压敏胶，其特征在于：共聚物是将丙烯酸乙酰乙酸基烷基酯或甲基丙烯酸乙酰乙酸基烷基酯与不具有乙酰乙酰基的其它(甲基)丙烯酸系单体或可共聚的乙烯基单体的1种或2种以上的单体共聚得到的。3.权利要求1或2所述的医疗用经皮吸收贴剂用非水性压敏胶，其特征在于：共聚物是将丙烯酸乙酰乙酸基烷基酯或甲基丙烯酸乙酰乙酸基烷基酯与选自丙烯酸2-乙基己基酯、甲基丙烯酸甲酯、双丙酮丙烯酰胺、丙烯酸丁基酯、乙二醇二甲基丙烯酸酯、乙二醇二丙烯酸酯、二甘醇二甲基丙烯酸酯、三甘醇二甲基丙烯酸酯、四甘醇二甲基丙烯酸酯、六甘醇二甲基丙烯酸酯和丙烯酰胺的1种或2种以上的(甲基)丙烯酸系单体共聚得到的。4.权利要求1～3中任一项所述的医疗用经皮吸收贴剂用非水性压敏胶，其特征在于：共聚物是将甲基丙烯酸2-乙酰乙酸基乙基酯与选自丙烯酸2-乙基己基酯、甲基丙烯酸甲酯、双丙酮丙烯酰胺、丙烯酸丁基酯、乙二醇二甲基丙烯酸酯、乙二醇二丙烯酸酯、二甘醇二甲基丙烯酸酯、三甘醇二甲基丙烯酸酯、四甘醇二甲基丙烯酸酯、六甘醇二甲基丙烯酸酯和丙烯酰胺的1种或2种以上的(甲基)丙烯酸系单体共聚得到的。5.权利要求1～4中任一项所述的医疗用经皮吸收贴剂用非水性压敏胶，其特征在于：含有如下共聚物，所述共聚物是将相对于共聚物总重量1重量％～40重量％的甲基丙烯酸2-乙酰乙酸基乙基酯与选自丙烯酸2-乙基己基酯、甲基丙烯酸甲酯、双丙酮丙烯酰胺、丙烯酸丁基酯、乙二醇二甲基丙烯酸酯、乙二醇二丙烯酸酯、二甘醇二甲基丙烯酸酯、三甘醇二甲基丙烯酸酯、四甘醇二甲基丙烯酸酯、六甘醇二甲基丙烯酸酯和丙烯酰胺的1种或2种以上的(甲基)丙烯酸系单体共聚得到的。6.权利要求1～5中任一项所述的医疗用经皮吸收贴剂用非水性-->压敏胶，其特征在于：共聚物是使甲基丙烯酸2-乙酰乙酸基乙基酯、双丙酮丙烯酰胺、丙烯酸2-乙基己基酯、甲基丙烯酸甲酯和四甘醇二甲基丙烯酸酯共聚得到的。7.权利要求1～6中任一项所述的医疗用经皮吸收贴剂用非水性压敏胶，其特征在于：共聚物的计算玻璃化转变温度(Tg)为-60℃～-5℃。8.医疗用经皮吸收贴剂，其是(a)载体、(b)含有药物和非水性压敏胶的压敏胶层以及(c)剥离膜依次层合而成的医疗用经皮吸收贴剂，其特征在于：该压敏胶层是将非水性压敏胶与药物一起涂布于载体或剥离膜上，加热干燥形成的，其中所述非水性压敏胶在非水性溶剂中含有将分子内具有乙酰乙酰基的(甲基)丙烯酸系单体与不具有乙酰乙酰基的其它(甲基)丙烯酸系单体或可共聚的乙烯基单体的1种或2种以上的单体共聚得到的共聚物。9.权利要求8所述的医疗用经皮吸收贴剂，其特征在于：共聚物是将丙烯酸乙酰乙酸基烷基酯或甲基丙烯酸乙酰乙酸基烷基酯与不具有乙酰乙酰基的其它(甲基)丙烯酸系单体或可共聚的乙烯基单体的1种或2种以上的单体共聚得到的。10.权利要求8或9所述的医疗用经皮吸收贴剂，其特征在于：共聚物是将丙烯酸乙酰乙酸基烷基酯或甲基丙烯酸乙酰乙酸基烷基酯与选自丙烯酸2-乙基己基酯、甲基丙烯酸甲酯、双丙酮丙烯酰胺、丙烯酸丁基酯、乙二醇二甲基丙烯酸酯、乙二醇二丙烯酸酯、二甘醇二甲基丙烯酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：川村尚久，泽田英范，小林孝行，
申请(专利权)人：尼普洛外用药品株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]