药学组合物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术实施例提供药学物质组合物，诸如长效释放剂型组合物之类的口服药物组合物的制备方法，与治疗感染的方法。具体说，本发明专利技术是关于包含一药物与一载体材料的配方。本发明专利技术一方面提供一种药学配方，其包含一活性治疗剂，一约重量百分比０．１％至４．９％的药学可接受聚合物，及一约重量百分比０．１％至３０％的药学可接受的酸，其中该药学组合物的该活性治疗剂的释出范型为零级。本发明专利技术另一方面提供制备及施用一口服剂型的药学抗生素组合物（例如，片剂）的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】药学组合物及用于治疗的方法
本专利技术总的有关药学组合物，例如口服使用的固态药物配方。具体说，本专利技术是有关长效持续剂型组合物，和该组合物中的载体及活性成分，例如，内含药物及载体材料的口服控制释出剂量配方的长效释出型药物组合物。
技术介绍
以预先设定的速率来投送药物，即药物浓度可以维持在有效治疗浓度中超过一长段时间，已经受到相当的注意。许多已知的固态药物配方需要每日口服三次。目前的确有减少口服次数配方的需要，譬如每日一次。目前已经存在许多制备维持或控制释放药学配方的方法，譬如多种片剂或胶囊型式的长时释放配方。举例来说，一种制作延迟或维持释放配方的方法，它包含以一种迟滞释放涂覆材料包覆药片剂，或以该种涂覆材料包覆个别颗粒，再将个别包覆后颗粒压成药片剂的方法。一种典型技术关于褐藻胶基质中红霉素衍生物的控制释放，其固体配制工艺，诸如一基质中含有一水溶性褐藻胶与一褐藻酸错合盐，这已揭示于1989年6月27公布的美国专利第4,842,866号中。另一个关于控制释放片剂配方的例子为使用高浓度5％到50％的羟丙甲基纤维素为基质或载体的克拉霉素(clarithromycin)配方，如10％、20％或30％的羟丙甲基纤维素混合或分散到整个药片剂，其揭示于2000年1月4公布的美国专利6,010,718号。但是，使用高浓度的可溶性聚合物于延迟型或持续释出药物活性成分的配方中，通常会导致药物溶解非常缓慢，药物释放速率极差或不恒定，药物吸收速率极差或不恒定，以及在整个肠胃道酸碱值变异的环境中的酸不稳定现象。这些现象对较不易溶的药物活性成分而言，特别显著，例如广泛用于大部分细菌感染治疗中的大环内酯抗生素这类不易溶的抗生素。这些问题尤其发生于治疗一般中耳-->与上呼吸道感染有效的红霉素及其衍生物，如6-O-甲基红霉素A(克拉霉素)，这些药物的配制过程中。因此，亟需一种改良的控制释放配方，与制备此控制释放配方的方法，以及治疗感染的方法。
技术实现思路
本专利技术总的是提供一种药学组合物，其包含一活性治疗剂，一约0.1％至4.9％(重量％)的药学可接受聚合物，及一约0.1％至30％(重量％)的药学可接受的酸，其中该药学组合物中该活性治疗剂的释出范型为零级。举例来说，一具有约10％至约90％(重量％)抗生素，约01％至约4.9％(重量％)药学可接受的聚合物，及约0.1％至约30％(重量％)的药学可接受酸的药学混合物是被并入至一药片剂核心中，并包覆一层药学可接受的涂层材料，使得该抗生素的释出范型达到零级速率。本专利技术另一方面为提供一种制备一药学组合物的方法。该方法包括形成具有一药学混合物的药片剂核心，及以一层药学可接受的涂层材料包覆该药片剂核心。该药学混合物包括一活性治疗剂，一约0.1％至4.9％(重量％)的药学可接受聚合物，及一约0.1％至30％(重量％)的药学可接受的酸。此外，本专利技术另一方面为提供一种施用一长效释出型药学组合物的方法。该方法包括施用一有效量的药学组合物至一哺乳动物上，以治疗细菌感染。附图说明图1为一典型的药学组合物的释出范型。具体实施方式本专利技术药学组合物包括一活性治疗剂、一药学可接受的聚合物及一药学可接受酸。该药学组合物一般是制成口服剂型或固体剂型，例如片剂、胶囊、药袋等，及任何医药上可接受的型式。活性治疗剂一般泛指一具有治疗效果的活性成份化合物，包含抗高血压用药，钙离子通道阻断剂，贝他阻断剂，镇痛剂，抗肿瘤用药，抗微生物剂，-->抗疟疾用药，非类固醇式抗发炎药(NSAID)，利尿剂，抗心律不整用药与其他药物。较佳是，该具活性治疗剂在感染治疗上，抗微生物用药展现出治疗效果。这类活性治疗剂的例子包含抗生素，抗感染用药，抗微生物剂，包含但不限于大环内酯抗生素、乙内酰胺抗生素(b-lactam antibiotic)、安莫西林(amoxicillin)、利福平(rifampicin)、四环霉素、青霉素(penicillin)及其他。一个例子是红霉素与/或其衍生物，如阿齐霉素(azithromycin)。另一个例子是一个红霉素衍生物，6-O-甲基红霉素A，又称为克拉霉素。其他例子包括尼非待平(nifedipine)、尼索待平(nisoldipine)、尼卡第平(nicardipine)、尼伐第平(nilvadipine)、非洛第平(felodipine)、苄氟噻嗪(bendroflumethiazide)、乙酰唑胺(acetazolamide)、醋甲唑胺(methazolamide)、氯磺丙脲(chloropropamide)、甲氨蝶呤(methotrexate)、别嘌呤醇(allopurinol)、皮质醇(hydrocortisone)、曲安西龙(triamcinolone)、泼尼松(prednisone)、去羟基化肾上腺皮质素(prednisolone)；炔诺孕酮(norgestrel)、炔诺酮(norethindrone)、黄体素(progesterone)、诺孕酮(norgesterone)、布洛芬(ibuprofen)、阿廷诺(atenolol)、滴目露(timolol)、甲氰咪胍(cimetidine)、可乐定(clonidine)、二克氯吩(diclofenac)等等。活性治疗剂含量可以治疗剂量的浓度来运用，其含量变动可介于药学组合物的约10％至95％(重量％)间，又以介于药学组合物的约30％至80％(重量％)间为更佳。举例来说，一药学组合物是包含约45％至55％(重量％)的克拉霉素。活性治疗剂可以被制备为粉末，粗颗粒，细颗粒，药珠，圆粒剂，及其他药学上可被接受的尺寸。活性治疗剂可进一步被微米化，以小于20微米大小粒子为佳。药学可接受的聚合物包括，但不限于，水溶性的亲水性聚合物，麦芽糖糊精，天然胶，阿拉伯胶，瓜耳豆胶，黄原胶，黄蓍树胶，洋菜胶，结兰胶(gellangum)，卡亚拉胶(kayara gum)，海藻胶(alginic gum)，果胶，预胶化淀粉，糊精，麦芽糖糊精，及这些聚合物的混合物，及它们的组合。水溶性聚合物的例子包括聚乙烯吡咯烷酮(polyvinylpyrrolidone)，羟丙基纤维素(HPC；-->Klucel)，羟丙甲基纤维素(HPMC；Methocel)，硝化纤维素，羟丙基乙基纤维素，羟丙基丁基纤维素，羟丙基戊基纤维素，甲基纤维素，乙基纤维素(Ethocel)，羟乙基纤维素，多种烷基纤维素与羟烷基纤维素，多种纤维素醚，纤维醋酸酯，羧甲基纤维素，羧甲基纤维素钠，羧甲基纤维素钙，醋酸乙烯/丁烯酸的共聚合物，聚羟烷基甲丙烯酸酯，甲丙烯酸羟甲基酯，甲丙烯酸共聚合物，聚甲丙烯酸，聚甲基甲丙烯酸酯，顺丁烯二酐/甲基乙烯醚的共聚合物，聚乙烯醇，聚丙烯酸钠与聚丙烯酸钙，聚丙烯酸，酸性羧基聚合物，羧基聚甲撑，羧乙烯基聚合物，聚环氧乙烷聚环氧丙烷共聚合物，聚甲基乙烯醚共顺丁烯二酐、羧甲酰胺、甲丙烯酸钾二乙烯苯共聚合物，聚环氧乙烷二醇，聚环氧乙烷，及其衍生物、盐类与其混合物。那些可与水和含水的生物液作用膨胀或扩张至平衡态，相当有用的水溶性亲水性聚合物混合物，也可在胃肠道的环境下膨胀来保留相当部份量已吸收液体以延迟活性治疗剂的释放。其他有用的水溶性亲水性聚合物可以在胃的低pH值环境下形成结合聚合物(ass本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药学组合物，包含：一活性治疗剂；重量百分比约０．１％至４．９％的一药学可接受的聚合物；及重量百分比约０．１％至３０％的一药学可接受酸，其中该药学组合物中该活性治疗剂的释出范型为零级。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2003-6-3 10/454,2401.一种药学组合物，包含：一活性治疗剂；重量百分比约0.1％至4.9％的一药学可接受的聚合物；及重量百分比约0.1％至30％的一药学可接受酸，其中该药学组合物中该活性治疗剂的释出范型为零级。2.如权利要求1所述的药学组合物，其特征在于该活性治疗剂是选自由下列化合物组成的群组中，包括抗生素、红霉素、克拉霉素、阿齐霉素、安莫西林、四环霉素、抗高血压剂、钙离子通道阻断剂、贝他阻断剂、镇痛剂、抗肿瘤用药、抗疟疾药、非类固醇型抗发炎药、抗心律不整用药及其衍生物及其组合。3.如权利要求1所述的药学组合物其特征在于该药学组合物包含重量百分比约10％至95％的活性治疗剂。4.如权利要求1所述的药学组合物，其特征在于该药学可接受的聚合物是选自由下列化合物组成的群组中，包括亲水性聚合物、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、烷基纤维素、乙基纤维素、甲基纤维素、纤维素醚、醋酸乙烯/巴豆油酸的共聚物、甲丙烯酸共聚物、顺丁烯二酸酐/甲基乙烯基醚共聚物、甲丙烯酸羟甲酯、聚环氧乙烷、麦芽糖糊精、天然胶、黄原胶及其衍生物与其组合。5.如权利要求1所述的药学组合物，其特征在于该药学可接受的聚合物为高黏稠级的羟丙甲基纤维素，其黏稠系数高于5,000厘泊(cps)。6.如权利要求1所述的药学组合物，其特征在于该药学可接受的聚合物为高黏稠级的聚乙烯吡咯烷酮，其黏稠系数高于约55厘泊(cps)。-->7.如权利要求4所述的药学组合物，其特征在于该药学可接受的聚合物为羟丙甲基纤维素与聚乙烯吡咯烷酮的混合物。8.如权利要求1所述的药学组合物，其特征在于该组合物包含约重量百分比0.1％至4.5％的羟丙甲基纤维素。9.如权利要求1所述的药学组合物，其特征在于药学可接受的酸是选自由下列化合物组成的群组中，包括有机酸、羧酸、酮酸、b-羟酸及其衍生物与其组合。10.如权利要求1所述的药学组合物，其特征在于还包含一种或更多种药学可接受的赋形剂，该赋形剂是选自由下列化合物组成的群组中，包括填充剂、添加剂、黏合剂、混合剂、界面活性剂、乳化剂、分散剂、消泡剂、润滑剂、不黏结剂、调和剂、涂层材料、滑动剂、抗黏结剂、稀释剂、染料、色素、扩散剂、湿润剂及其衍生物与其组合。11.如权利要求1所述的药学组合物，其特征在于该药学组合物包含重量百分比约30％至80％)的红霉素衍生物，重量百分比约1.5％至4.5％的羟丙甲基纤维素，重量百分比约0.1％至10％的羧酸。12.如权利要求1所述的药学组合物，其特征在于该药学组合物包含重量百分比约30％至80％的克拉霉素，重量百分比约1.5％至4.5％的羟丙甲基纤维素，重量百分比约0.1％至10％的柠檬酸，与重量百分比约10％至50％的乳糖。13.一种长效释出型药学组合物，其包含：一由药学混合物所组成的核心；与一由一药学可接受的涂层材料所组成的涂层，其中该药学混合物包含：一活性治疗剂；-->一重量百分比约0.1％至4.9％的药学可接受聚合物；及一重量百分比约0.1％至30％的药学可接受酸，使得该活性治疗剂的释出范型为零级释放速率。14.如权利要求13所述的长效释出型药学组合物，其特征在于该活性治疗剂含量约为该长效释出型药学组合物总量的重量百分比10％至95％间，且该活性治疗剂是选自由以下化合物组成的群组中，包括抗生素、红霉素、克拉霉素、阿齐霉素、安莫西林、四环霉素、抗高血压剂、钙离子通道阻断剂、贝他阻断剂、镇痛剂、抗疟疾药、抗肿瘤用药、非类固醇抗发炎药、利尿剂、抗心律不整用药及其衍生物与其组合。15.如权利要求13所述的长效释出型药学组合物，其特征在于还包含一种或更多种药学可接受的赋形剂，该赋形剂是选自由下列化合物组...

【专利技术属性】
技术研发人员：杰妮俐莹林，黄大伟，周三郎，
申请(专利权)人：美商拜尔奇股份有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]