一种药物中间体苯并呋喃-6-羧酸的合成方法技术

本发明专利技术属于药物合成技术领域，具体涉及一种药物中间体苯并呋喃‑6‑羧酸的合成方法。本方法以6‑卤代苯并呋喃(SM‑1)和N‑羟基琥珀酰亚胺甲酸酯(SM‑2)为起始原料，经羰基化反应后再水解制得苯并呋喃‑6‑羧酸；本方法采用SM‑2代替有毒气体CO进行羰基化反应，反应条件温和，操作简便、安全，且具有较高的收率与纯度，适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物合成，具体涉及一种药物中间体苯并呋喃-6-羧酸的合成方法。

技术介绍

1、立他司特(lifitegrast，sar1118)，化学名为(s)-2-[2-(苯并呋喃-6-羰基)-5,7-二氯-1,2,3,4-四氢异喹啉-6-甲酰胺基]-3-(3-甲磺酰基苯基)丙酸，是由爱尔兰夏尔开发公司(shire dev llc)开发的一种新型小分子整合素(integrin)抑制药。立他司特5％滴眼剂于2016年7月11日获得fda批准上市，是首个治疗干眼症症状和体征的药物。其化学结构式如下：

2、

3、现有技术报道的立他司特的合成路线，如专利及文献wo2009139817a2、wo2019020580a1、wo2019097547a1、立他司特的合成工艺优化研究,《广州化工》,2021,49(2):33-36、cn111747941a、cn104797574a、cn111285855a、cn110944996a等，都是通过或者以各种方式制得的三个关键中间体苯并呋喃-6-羧酸(片段1)、(s)-2-氨基-3-(3-甲磺酰基苯基)丙本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种药物中间体苯并呋喃-6-羧酸的合成方法，其特征在于，以SM-1和SM-2为原料，经羰基化反应制得化合物I-1，然后化合物I-1水解制得目标化合物I，合成路线如下：

2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，具体包括以下步骤：

3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤1中所述催化剂为Pd(OAc)2、PdCl2(PhCN)2中的一种，优选Pd(OAc)2。

4.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤1中所述配体为P(t-Bu)3·HBF4、Xantphos中的一种，优选Xantphos。

5.根据权利要求2所述的...

【技术特征摘要】

1.一种药物中间体苯并呋喃-6-羧酸的合成方法，其特征在于，以sm-1和sm-2为原料，经羰基化反应制得化合物i-1，然后化合物i-1水解制得目标化合物i，合成路线如下：

2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，具体包括以下步骤：

3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤1中所述催化剂为pd(oac)2、pdcl2(phcn)2中的一种，优选pd(oac)2。

4.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤1中所述配体为p(t-bu)3·hbf4、xantphos中的一种，优选xantphos。

5.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤1中所述碱-1为三乙胺、n,n-二异丙基乙胺、4-二甲氨基吡啶中的一种，优选三乙胺。

6.根据权利要求2所述的合成...

【专利技术属性】
技术研发人员：张乃华，鲍广龙，
申请(专利权)人：山东新时代药业有限公司，
类型：发明
国别省市：