【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
[]本披露涉及用于将抗体-药物缀合物与rasg12c抑制剂组合施用的药物产品，该抗体-药物缀合物具有经由接头结构与抗her2抗体缀合的抗肿瘤药物，并且涉及治疗用途和方法，其中该特异性抗体-药物缀合物和该rasg12c抑制剂被组合施用于受试者。
技术介绍
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技术介绍
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1、kras、nras和hras基因编码一组密切相关的小gtp酶蛋白kras、nras和hras(在本文中统称为ras蛋白或ras)，它们具有82％-90％的总体序列同一性。ras蛋白是信号传导途径的关键组分，传递来自细胞表面受体的信号以调节细胞增殖、存活和分化。
2、ras蛋白长度为188-189个氨基酸，并且具有分子开关的功能，在非活性gdp结合状态和活性gtp结合状态之间循环。特别地，ras蛋白具有高度保守的n-末端g结构域，该g结构域含有结合核苷酸的p-环区，以及对调节蛋白和效应蛋白相互作用重要的开关i和开关ii区。ras的最佳表征的效应物是丝氨酸/苏氨酸激酶raf，其调节丝裂原激活蛋白激酶(mapk)途径的活性。pi3k途径是ras下游...
【技术保护点】
1.一种包含用于组合施用的抗体-药物缀合物和RASG12C抑制剂的药物产品，其中该抗体是抗HER2抗体。
2.根据权利要求1所述的药物产品，其中该RASG12C抑制剂为由下式(I)表示的化合物：
3.根据权利要求2所述的药物产品，其中，在式(I)中，i)X是CR7并且Y是CR8，ii)X是N并且Y是CR8，或iii)X是CR7并且Y是N。
4.根据权利要求2或权利要求3所述的药物产品，其中，在式(I)中，Z是O。
5.根据权利要求2至4中任一项所述的药物产品，其中，在式(I)中，R3a和R3b是H。
6.根据...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种包含用于组合施用的抗体-药物缀合物和rasg12c抑制剂的药物产品，其中该抗体是抗her2抗体。
2.根据权利要求1所述的药物产品，其中该rasg12c抑制剂为由下式(i)表示的化合物：
3.根据权利要求2所述的药物产品，其中，在式(i)中，i)x是cr7并且y是cr8，ii)x是n并且y是cr8，或iii)x是cr7并且y是n。
4.根据权利要求2或权利要求3所述的药物产品，其中，在式(i)中，z是o。
5.根据权利要求2至4中任一项所述的药物产品，其中，在式(i)中，r3a和r3b是h。
6.根据权利要求2至5中任一项所述的药物产品，其中，在式(i)中，r4是h。
7.根据权利要求2至6中任一项所述的药物产品，其中，在式(i)中，r6是h。
8.根据权利要求2至7中任一项所述的药物产品，其中，在式(i)中，a是苯基。
9.根据权利要求2所述的药物产品，其中该rasg12c抑制剂是选自以下的化合物：
10.根据权利要求2所述的药物产品，其中该rasg12c抑制剂是1-[(12ar)-9-(2-氯-6-羟基苯基)-8-乙炔基-10-氟-3,4,12,12a-四氢-6h-吡嗪并[2,1-c][1,4]苯并氧氮杂-2(1h)-基]丙-2-烯-1-酮。
11.根据权利要求2所述的药物产品，其中该rasg12c抑制剂是1-[(12ar)-9-(2-氯-6-羟基苯基)-10-氟-8-(丙-1-炔-1-基)-3,4,12,12a-四氢-6h-吡嗪并[2,1-c][1,4]苯并氧氮杂-2(1h)-基]丙-2-烯-1-酮。
12.根据权利要求1所述的药物产品，其中该rasg12c抑制剂选自ly3537982(loxo/lilly公司)、azd4625(阿斯利康公司)、索托拉西布(amg510)、阿达格拉西布(mrtx849)、jdq443(诺华公司)、gdc-6036(基因泰克公司)、bi 1,823,911(勃林格殷格翰公司)、d1553(益方生物公司)和jnj-74699157(强生公司)、或其药学上可接受的盐。
13.根据权利要求1所述的药物产品，其中该rasg12c抑制剂为由下式表示的化合物a：
14.根据权利要求1至13中任一项所述的药物产品，其中该抗her2抗体是包含重链和轻链的抗体，该重链包含：由seq id no:3表示的氨基酸序列组成的cdrh1、由seq id no:4表示的氨基酸序列组成的cdrh2和由seq id no:5表示的氨基酸序列组成的cdrh3，该轻链包含：由seq id no:6表示的氨基酸序列组成的cdrl1、由seq id no:7的氨基酸残基1至3所组成的氨基酸序列组成的cdrl2和由seq id no:8表示的氨基酸序列组成的cdrl3。
15.根据权利要求1至13中任一项所述的药物产品，其中该抗her2抗体是包含重链和轻链的抗体，该重链包含由seq id no:9表示的氨基酸序列组成的重链可变区，该轻链包含由seq id no:10表示的氨基酸序列组成的轻链可变区。
16.根据权利要求1至13中任一项所述的药物产品，其中该抗her2抗体是包含重链和轻链的抗体，该重链由seq id no:1表示的氨基酸序列组成，该轻链由seq id no:2表示的氨基酸序列组成。
17.根据权利要求1至13中任一项所述的药物产品，其中该抗her2抗体是包含重链和轻链的抗体，该重链由seq id no:11表示的氨基酸序列组成，该轻链由seq id no:2表示的氨基酸序列组成。
18.根据权利要求1至17中任一项所述的药物产品，其中该抗体-药物缀合物是其中由下式表示的药物-接头经由硫醚键与抗her2抗体缀合的抗体-药物缀合物：
19.根据权利要求1至18中任一项所述的药物产品，其中该抗her2抗体-药物缀合物由下式表示：
20.根据权利要求1至13中任一项所述的药物产品，其中该抗her2抗体-药物缀合物为德卢替康-曲妥珠单抗(ds-8201)或恩美曲妥珠单抗(t-dm1)。
21.根据权利要求20所述的药物产品，其中该抗her2抗体-药物缀合物为德卢替康-曲妥珠单抗(ds-8201)。
22.根据权利要求1至21中任一项所述的药物产品，其中该产品是包含该抗her2抗体-药物缀合物和该rasg12c抑制剂的组合物，用于分别同时施用。
23.根据权利要求1至21中任一项所述的药物产品，其中该产品是组合制剂，该组合制剂包含该抗her2抗体-药物缀合物和该rasg12c抑制剂，用于顺序施用。
24.根据权利要求1至23中任一项所述的药物产品，其中该产品用于治疗癌症。
25.根据权利要求24所述的药物产品，其中该癌症为选自由以下组成的组中的至少一种：乳腺癌、胃癌、结直肠癌、肺癌、食管癌、头颈癌、食管胃连接部腺癌、胆道癌、佩吉特病、胰腺癌、卵巢癌、子宫癌肉瘤、尿路上皮癌、前列腺癌、膀胱癌、胃肠间质瘤、消化道间质瘤、子宫颈癌、鳞状细胞癌、腹膜癌、肝癌、肝细胞癌、子宫体癌、肾癌、外阴癌、甲状腺癌、阴茎癌、白血病、恶性淋巴瘤、浆细胞瘤、骨髓瘤、多形性胶质母细胞瘤、骨肉瘤、肉瘤和黑色素瘤。
26.根据权利要求25所述的药物产品，其中该癌症为乳腺癌。
27.根据权利要求2...
【专利技术属性】
技术研发人员：S·J·罗斯，J·T·梅特塔尔二世，A·查克拉博蒂，
申请(专利权)人：阿斯利康英国有限公司，
类型：发明
国别省市：
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