基于BMAA误掺入肿瘤新抗原的结直肠癌肿瘤疫苗的制备方法及应用技术

本发明专利技术为基于BMAA误掺入肿瘤新抗原的结直肠癌肿瘤疫苗的制备方法及应用，所述制备方法包括以下步骤：利用BMAA误掺入的特性引入机体没有的表位，通过质谱检测并筛选BMAA误掺入结直肠癌细胞蛋白合成形成的肿瘤新抗原，以此作为候选肽段，获得多个候选肽段；通过生物信息学分析和MHC I结合亲和力分析对候选肽段进行划分筛选，获得对MHC I亲和力最强且在结直肠癌高表达的表位，以对MHC I亲和力最强的表位为核心进行扩展并分析MHC II结合亲和力，获得对MHC II亲和力最强的表位，即为抗原肽；利用MHC II亲和力最强的表位为核心，设计序列制备自组装纳米颗粒SNP疫苗。能够增强肿瘤的免疫原性和改善免疫治疗效果。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医学和免疫学，具体涉及一种基于bmaa误掺入肿瘤新抗原的结直肠癌肿瘤疫苗的制备方法及应用，通过利用β-甲氨基-l-丙氨酸(β-methylaminol-alanine，bmaa)诱导的新抗原产生，增强肿瘤免疫反应。

技术介绍

1、结直肠癌是消化系统常见的恶性肿瘤，严重威胁着人类的生命健康。

2、依据结直肠癌突变模式可以将结直肠癌分为两类，分别为微卫星不稳定型(microsatellite instability，msi)结直肠癌，表现为突变负荷高，以及mss型结直肠癌，表现为突变负荷低。msi型结直肠癌往往对免疫治疗敏感，最初被认为与林奇综合征相关，因为微卫星高度不稳定性(microsatellite instability high，msi-h)是林奇综合征的特征。但后来研究表明，大多数msi型结直肠癌由偶发因素引起，其导致mmr基因突变，发生几率最高的是mlh1启动子的超甲基化。msi型结直肠癌中免疫细胞浸润丰富，主要包含cd8+肿瘤浸润t细胞、辅助t细胞1型(t helper type 1cell，th1细胞)以及巨噬细本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种基于BMAA误掺入肿瘤新抗原的结直肠癌肿瘤疫苗的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：

2.一种结直肠癌抗原肽，其特征在于，所述结直肠癌抗原肽的序列为LCPVCMKAVLRPEYBDKSLYTQL，其中B代表BMAA。

3.一种利用权利要求1所述制备方法获得的结直肠癌自组装纳米颗粒SNP疫苗，其特征在于，SNP粒径为20-30nm。

4.根据权利要求3所述的SNP疫苗，其特征在于，以权利要求2所述抗原肽为中心，在抗原肽的N端添加7个连续的正电荷赖氨酸残基，两者以一个VR可降解连接器连接；在抗原肽的C端通过一个SPVZ可降解连接器，连接...

【技术特征摘要】

1.一种基于bmaa误掺入肿瘤新抗原的结直肠癌肿瘤疫苗的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：

2.一种结直肠癌抗原肽，其特征在于，所述结直肠癌抗原肽的序列为lcpvcmkavlrpeybdkslytql，其中b代表bmaa。

3.一种利用权利要求1所述制备方法获得的结直肠癌自组装纳米颗粒snp疫苗，其特征在于，snp粒径为20-30nm。

4.根据权利要求3所述的snp疫苗，其特征在于，以权利要求2所述抗原肽为中心，在抗原肽的n端添加7个连续的正电荷赖氨酸残基，两者以一个vr可降解连...

【专利技术属性】
技术研发人员：史毅，向荣，田宝睿，刘艳华，陈亚南，王龙龙，李佳，杨爽，
申请(专利权)人：南开大学，
类型：发明
国别省市：