一种四氢异喹啉HDAC抑制剂及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及药物技术领域，具体涉及一种四氢异喹啉HDAC抑制剂及其制备方法和应用，该化合物或其药学上可接受的盐具有如通式1或通式2所示的结构，药理研究表明，本发明专利技术提供的四氢异喹啉HDACs抑制剂对A549细胞、RPMI 8226细胞、HepG2细胞具有显著的抑制活性，可用于肿瘤的治疗。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物，具体涉及一种四氢异喹啉hdac抑制剂及其制备方法和应用。

技术介绍

1、表观遗传调控是指在不改变核苷酸序列的情况下改变染色质结构，从而导致基因的表达机制发生改变，染色质结构的整体变化可导致一些基因功能的改变，从而导致细胞恶性转化。表观遗传治疗是一个新兴的肿瘤靶向治疗，在表观遗传基因调控中，n-末端组蛋白尾部有多种翻译后修饰，包括adp核糖基化、甲基化、乙酰化和去氨基化等。组蛋白乙酰化和去乙酰化在染色质结构和功能的调节以及基因表达的调节中起着重要作用，由组蛋白乙酰转移酶(hats)和组蛋白去乙酰化酶(hdacs)共同调控组蛋白乙酰化状态。hdacs可以催化组蛋白、非组蛋白去除赖氨酸残基上的乙酰基官能团，改变核小体结构，从而影响基因表达调控。随着hdacs与肿瘤的密切关系逐步被阐明，越来越多的hdaci显示出了高效的体内外抗肿瘤活性以及多重的抗肿瘤作用机制。目前大多数的hdaci都缺乏完全的特异性，并且疗效有限、具有耐药性和毒性。因此，开发新型毒性低、特异性高的hdaci是目前的研究热点。

技术实现思路<本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.如通式1或通式2所述的四氢异喹啉HDACs抑制剂类化合物或其药学上可接受的盐：

2.根据权利要求1所述的四氢异喹啉HDACs抑制剂类化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，R1为氢、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤素或硝基，R2为氢、C1-10烷氧基或C1-10烷基。

3.根据权利要求1所述的四氢异喹啉HDACs抑制剂类化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，R1选自氢、甲基、甲氧基、氯或硝基，R2选自氢、甲氧基或甲基。

4.根据权利要求1所述的四氢异喹啉HDACs抑制剂类化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述化合物选自：

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【技术特征摘要】

1.如通式1或通式2所述的四氢异喹啉hdacs抑制剂类化合物或其药学上可接受的盐：

2.根据权利要求1所述的四氢异喹啉hdacs抑制剂类化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，r1为氢、c1-10烷基、c1-10烷氧基、卤素或硝基，r2为氢、c1-10烷氧基或c1-10烷基。

3.根据权利要求1所述的四氢异喹啉hdacs抑制剂类化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，r1选自氢、甲基、甲氧基、氯或硝基，r2选自氢、甲氧基或甲基。

4.根据权利要求1所述的四氢异喹啉hdacs抑制剂类化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述化合物选自：

5.根据权利要求1所述的四氢异喹啉类hdacs抑制剂类化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述盐为药学上可接受的碱金属、无机酸或有机酸形成的盐。

6.根据权利要求5所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：王杰，张晖，许平，刘磊，李波，袁明，张恩立，
申请(专利权)人：蚌埠医学院，
类型：发明
国别省市：