草药递送用亲水性粘合剂组合物制造技术

本发明专利技术公开了亲水性压敏粘合剂组合物，其包括可溶胀型粘合剂聚合物、溶胀剂、草药、和选择性的以足以形成内聚性压敏粘合剂组合物的量存在的改性聚合物。该组合物可用作将草药和其它活性成分递送到皮肤或递送通过皮肤的递送装置。还公开了制备组合物的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】草药递送用亲水性粘合剂组合物
本专利技术涉及草药递送用亲水性粘合剂组合物。本专利技术还涉及由粘合剂组合物制成的制品和生产粘合剂组合物的方法。
技术介绍
大部分由亚洲国家出产并经常称为“中药(traditional Chinesemedicine)”的草药被制备以用于多种应用，并且已经进行了广泛的研究以鉴别产生预期效果如抗炎、减轻疼痛、和消除疼痛的活性成分。对于许多现有的草药制剂来说，活性成分或多个活性成分及其彼此的相互作用或与治疗表面的相互作用都还是未知的。然而，这些草药成分已经应用了数个世纪并且它们的有效性已经被广泛接受。虽然大多数草药是口服给药，但是许多草药用于局部治疗和透皮治疗给药。草药成分中活性剂的浓度可能很低或不纯，可引起在递送装置中装载大量以实现治疗益处。大多数用于草药的现有递送装置为天然橡胶系粘合剂的膏剂(plaster)。天然橡胶系粘合剂为疏水的，并且具有差的与亲水性草药成分的相容性。将大量的天然橡胶系粘合剂与草药成分混合并涂布在织造材料或非织造(unwoven)布背衬上。草药的膏剂具有不合需要的性质如刺激性、粘附性差、体积大、和不到一天的最小使用时间。由亲水性聚合物制成的水凝胶只在最近才与中药一起使用以减少刺激，其仍然存在粘附性差和溶解草药成分的能力有限。已经通过使聚合物材料交联实现了亲水性粘合剂组合物的增加的内聚性。交联可为物理的(在热塑性塑料和热塑性弹性体中为热可逆的)-->或化学的(永久的)。取决于所选的聚合物系统，交联可影响粘合剂组合物的内聚性和粘合性方面。使用多官能交联剂或辐照诱导的交联生产的压敏粘合剂可在粘合性和内聚性特征方面变化。通常，随着交联剂浓度的优化，实现了内聚性和粘合性的增加。对于给定的系统，交联剂在优选浓度以外的增加或降低通常进一步降低内聚性和粘合性。这种最佳特征可限制对于给定应用调节需要的粘合性和内聚性的能力。添加剂的物理性质还可以影响粘合剂组合物的内聚性和粘合性特征。虽然用于形成水凝胶粘合剂的交联使得可为粘合剂凝胶组合物增加添加剂的量，草药需要的显著的添加剂负载可使组合物的内聚性降低到可接受的程度以下。与改善的内聚性的需要相权衡，存在对用作皮肤粘合剂的亲水性聚合物制剂中的生物适应性的持续关注。压敏粘合剂组合物不仅必须附着于皮肤，而且该附着不应该引起聚合物组合物接触活组织时的皮肤刺激性、毒性反应、或其它有害作用。需要增加亲水性粘合剂组合物的内聚性和吸收溶胀度(swellingcapacity)，同时保持低模量、共形性和对皮肤温和的粘合性，和在添加剂如草药或其它治疗剂的存在下保持内聚性。
技术实现思路
本专利技术提供医学上有用的亲水性压敏粘合剂组合物，其具有最佳的粘合性和内聚性。该粘合剂组合物包括粘合剂聚合物、溶胀剂；草药和选择性的可在溶胀剂中溶胀的改性聚合物，其中当由溶胀剂溶胀时，粘合剂聚合物形成压敏粘合剂，并且改性聚合物和溶胀剂的组合调节粘合剂聚合物粘合性的同时增加组合物的内聚性。在大多数实施方案中，可溶胀型粘合剂聚合物包括聚(N-乙烯基内酰胺)。-->另一方面，提供了亲水性粘合剂组合物，该组合物包括可溶胀型粘合剂聚合物；溶胀剂；和草药，其中可溶胀型粘合剂聚合物在溶胀剂的存在下形成压敏粘合剂；并且与单独的水相比，草药更多地溶于溶胀剂中。还提供了生产亲水性粘合剂组合物的方法，该方法包括将未交联的或部分交联的可溶胀型粘合剂聚合物的前体与溶胀剂和改性聚合物混合；和用γ射线辐照可溶胀型粘合剂聚合物的前体使该前体交联。在选择性的实施方案中，生产粘合剂组合物的方法包括用γ射线辐照可溶胀型粘合剂聚合物的前体使前体交联；和将交联的可溶胀型粘合剂聚合物与溶胀剂和改性聚合物混合。在本专利技术的另一方面中，增加溶胀剂水平提供从草药溶解活性成分的能力以增加草药的释放活性。在本专利技术的另一方面中，粘合剂组合物另外包括抗菌剂和/或治疗剂。附图说明图1为包含本专利技术的粘合剂组合物的医用敷料(medical dressing)的顶视图。图2为包含本专利技术的粘合剂组合物的医用敷料的侧视图。图3为表示草药从由本专利技术的聚合物制备的粘合剂组合物中释放的图。图4为与草药从市售草药膏剂的释放相比的不同填充量的草药在由本专利技术的聚合物制备的粘合剂组合物中释放的图。图5为表示草药从由本专利技术的聚合物制备的粘合剂组合物中释放的图。专利技术详述-->“固体的(solid)”是指在辐照使聚(乙烯基内酰胺)交联之前不需要将所述聚(乙烯基内酰胺)与任何其它物质混合。制备本专利技术的辐照交联的聚(乙烯基内酰胺)要求其不与溶剂、溶胀剂或化学交联剂混合。市售的未交联的聚(乙烯基内酰胺)可以颗粒形式使用，用于通过辐照使这种聚(乙烯基内酰胺)交联。“基本上未辐照的”是指与固体的、辐照交联的聚(N-乙烯基内酰胺)使用的添加剂既不在使这种固体的聚(N-乙烯基内酰胺)交联过程中受到任何辐照，也不在任何其它时间受到可能降解添加剂的剂量的任何辐照。“溶胀剂”定义为能够使聚合物溶胀的无毒的物质。“改性聚合物”定义为在溶胀剂的存在下可以保持或增加内聚性的聚合物。如本文中使用的，“草药”是指具有确信的、怀疑的或已知的药用或治疗益处的草药成分或混合物。草药成分包括来源于植物、动物、矿物和其它来源的材料。中药的成分包括在“草药”的定义内。“压敏粘合剂”(PSA)为本领域技术人员公知的具有包括以下的性质：(1)侵略性的(aggressive)和永久的粘性、(2)只需在手指压力下粘附、(3)充分保持在被粘附物上的能力、和(4)充分的内聚强度以从被粘附物上干净地除去。已经发现作为PSA充分发挥作用的材料包括设计和配制用于表现出产生所需的粘性、剥离粘合力和剪切保持力的平衡的必要的粘弹性质的聚合物。本专利技术使用交联的聚(乙烯基内酰胺)或在通过溶胀剂溶胀时形成压敏粘合剂的其它可溶胀型聚合物、草药和选择性的在通过溶胀剂溶胀时改进水凝胶的内聚性的改性聚合物的混合物。-->粘合剂组合物还可用于递送到皮肤上或通过皮肤递送其它治疗剂如抗菌剂或药学制剂。当期望用于局部或透皮给药的药学制剂或活性剂时可加入渗透增强剂或赋形剂。还考虑了用于调节pH、缓冲pH、改变粘合剂组合物的离子强度的添加剂，以及用于改变凝胶的不透明度、颜色、反射率或强度的颜料。可溶胀型粘合剂聚合物本专利技术的粘合剂组合物包括在溶胀时形成压敏粘合剂的可溶胀型聚合物、溶胀剂、草药和选择性的以足够形成内聚性压敏粘合剂组合物的量存在的改性聚合物。与可溶胀型聚合物混合的溶胀剂的量通常为组合物的约50约90重量％。因此，加入到组合物中的任何生物相容材料和/或治疗材料不计算在内，可溶胀型聚合物的重量％可为约10到约50重量％。当可溶胀型聚合物为聚(N-乙烯基内酰胺)时，聚(N-乙烯基内酰胺)的重量％可为约15到约45％。用于本专利技术的适当的可溶胀型粘合剂聚合物包括聚环氧乙烷、聚(N-乙烯基)内酰胺聚合物、聚丙烯酰胺、马来酸酐-乙烯基醚共聚物、聚丙烯酸、乙烯-马来酸酐共聚物、聚乙烯基醚、聚乙烯亚胺、聚乙烯基烷基吡啶鎓卤化物、聚甲基丙烯酸、和上述的共聚物和共混物。用于本专利技术的其它适当的亲水性聚合物在美国专利2,838,421(Sohl等人)；4,413,080(Blake等人)；3,865,770(Blake等人)；Re 34279(Blake本文档来自技高网...

【技术保护点】
亲水性粘合剂组合物，其包括：可溶胀型粘合剂聚合物；溶胀剂；和草药；其中可溶胀型粘合剂聚合物在溶胀剂的存在下形成压敏粘合剂；和与在单独的水中相比，草药更多地溶于溶胀剂中。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2003-6-5 10/456,8101.亲水性粘合剂组合物，其包括：可溶胀型粘合剂聚合物；溶胀剂；和草药；其中可溶胀型粘合剂聚合物在溶胀剂的存在下形成压敏粘合剂；和与在单独的水中相比，草药更多地溶于溶胀剂中。2.权利要求1的粘合剂组合物，其另外包括改性聚合物，其中改性聚合物和溶胀剂至少保持组合物的内聚性。3.权利要求1的组合物，其另外包括治疗剂。4.权利要求1的组合物，其中可溶胀型粘合剂聚合物包括选自下组中的聚合物或共聚物：聚(N-乙烯基内酰胺)、聚环氧乙烷、聚(N-乙烯基吡咯烷酮)、聚丙烯酰胺、马来酸酐-乙烯基醚共聚物、聚丙烯酸、乙烯-马来酸酐共聚物、聚乙烯基醚、聚乙烯亚胺、聚乙烯基烷基吡啶鎓卤化物、聚甲基丙烯酸、和上述的共混物。5.权利要求1的组合物，其中可溶胀型粘合剂聚合物包括聚(N-乙烯基内酰胺)。6.权利要求1的组合物，其中聚(N-乙烯基内酰胺)选自下组中：N-乙烯基-2-吡咯烷酮、聚N-乙烯基-2-戊内酰胺、聚N-乙烯基-2-己内酰胺、和上述的组合。7.权利要求1的组合物，其中溶胀剂选自下组中：一元醇；多元醇；甘油；聚甘油；山梨糖醇；多元醇乙氧基化物；聚乙二醇的甲-->氧化物；多元醇乙氧基化物的甲氧化物；和上述的组合。8.权利要求7的组合物，其中一元醇包括乙醇、异丙醇、正丙醇、和上述的组合。9.权利要求7的组合物，其中多元醇包括丙二醇、一缩二丙二醇、聚乙二醇、甘油、和上述的组合。10.权利要求9的组合物，其中聚乙二醇的分子量为200到600。11.权利要求7的组合物，其中聚甘油包括二甘油、三甘油、聚甘油-3、六甘油、十甘油、和上述的组合。12.权利要求9的组合物，其中多元醇乙氧基化物包括sorbeth-6、sorbeth-30、glycereth-1到glycereth-31。13.权利要求7的组合物，其中聚乙二醇的甲氧化物包括甲氧基聚乙二醇-2到甲氧基聚乙二醇-100。14.权利要求7的组合物，其中多元醇乙氧基化物的甲氧化物为glycereth-7甲氧化物。15.权利要求1的粘合剂组合物，其中溶胀剂为基本上非挥发性的。16.权利要求15的粘合剂组合物，其中溶胀剂在组合物中的存在量超过30％。17.权利要求2的粘合剂组合物，其中改性聚合物包括多糖、多糖衍生物、丙烯酸酯、丙烯酸酯衍生物、胶原、胶原衍生物、纤维素、-->纤维素衍生物、聚乙烯醇、及其组合。18.权利要求17的组合物，其中改性聚合物选下组中：羟丙基瓜尔胶；瓜尔胶；羟乙基纤维素；羟丙基纤维素；羟丙基甲基纤维素；羟乙基纤维素与三烷基铵取代的环氧化物反应的聚合物型季铵盐；羟乙基纤维素和二烯丙基二甲基氯化铵的共聚物；和上述的衍生物和组合。19.权利要求2的组合物，其中：可溶胀型粘合剂聚合物在组合物中的存在量为10重量％到50重量％；溶胀剂的存在量为至少55重量％；并且改性聚合物的存在量为0.1重量％到40重量％。20.权利要求1的组合物，其中草药的存在量为...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗伯特A阿斯穆斯，陈克俭，马京晶，陆铃，
申请(专利权)人：三M创新有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]