一种高效靶向肾脏的siRNA递送系统的制备方法及应用技术方案

本发明专利技术公开一种高效靶向肾脏的siRNA递送系统的制备方法及应用，将肾小管靶向肽Peptide与针对p53的siRNA通过二硫键化学偶联，肾小管靶向肽可与肾小管上皮细胞特异表达的巨蛋白结合并介导内吞，将siRNA携带入胞，siRNA发挥基因沉默作用，降低p53的表达，阻断p53介导的细胞凋亡通路，发挥抗凋亡作用；Peptide‑siRNA偶联物体系以配体‑受体介导的方式实现了siRNA安全、高效、特异地递送至肾小管上皮细胞，下调p53的表达，阻断凋亡通路，缓解AKI的发生；为AKI的治疗方法提供了新的思路，对于AKI的临床预防和治疗具有重要意义。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药领域，尤其是涉及一种高效靶向肾脏的sirna递送系统的制备方法及应用。

技术介绍

1、急性肾损伤(acute kidney injury,aki)是一种以短期内肾脏功能障碍或损害为特征的临床综合征，临床表现为肾小球滤过率降低、血清尿素氮和肌酐浓度升高、尿量减少或无尿、体液平衡紊乱、代谢性酸中毒等，已成为影响全球公共卫生成本的常见疾病和严重疾病[1-3]。aki常发生在住院患者和重症监护室患者当中，住院患者aki的发生率约为10-15％，重症监护中的aki发生率超过50％[4]。诱发aki的原因复杂多样，常见原因有重大手术、低血容量、败血症、肾毒性药物、尿路梗阻等[5]。aki临床治疗手段的选择有限，在大多数情况下以静脉输液、利尿剂或其他血流动力学等支持性治疗为主，最终需要使用肾脏替代疗法(renal replacement therapy,rrt)，包括透析和肾移植，此种治疗方法具有较高的治疗成本和死亡率。

2、有研究表明，p53的上调表达在aki的疾病进展中发挥重要作用，小干扰rna药物可以从源头上阻断蛋白表达，有望成为本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种高效靶向肾脏的siRNA递送系统，其特征在于：肾小管靶向肽与siRNA通过二硫键化学偶联得到siRNA递送系统。

2.根据权利要求1所述的高效靶向肾脏的siRNA递送系统，其特征在于：在有义链的5’端进行巯基修饰。

3.根据权利要求2所述的高效靶向肾脏的siRNA递送系统，其特征在于：对siRNA进行化学稳定修饰，具体为对2’-O-甲基、2’-O-乙氧基乙基和氟对2’位置的修饰。

4.根据权利要求1-3中任一所述的高效靶向肾脏的siRNA递送系统，其特征在于：肾小管靶向肽序列如SEQ ID No.1所示，siRNA序列如SEQ ID No.2和...

【技术特征摘要】

1.一种高效靶向肾脏的sirna递送系统，其特征在于：肾小管靶向肽与sirna通过二硫键化学偶联得到sirna递送系统。

2.根据权利要求1所述的高效靶向肾脏的sirna递送系统，其特征在于：在有义链的5’端进行巯基修饰。

3.根据权利要求2所述的高效靶向肾脏的sirna递送系统，其特征在于：对sirna进行化学稳定修饰，具体为对2’-o-甲基、2’-o-乙氧基乙基和氟对2’位置的修饰。

4.根据权利要求1-3中任一所述的高效靶向肾脏的sirna递送系统，其特征在于：肾小管靶向肽序列如seq id no.1所示，sirna序列如seq id no.2和seq id no.3所示。

5.权利要求1-4中任一所述的高效靶向肾脏的sirna递送系统...

【专利技术属性】
技术研发人员：贺慧宁，袁梦梦，于飞，裴醒，胡茜雯，孙璐，
申请(专利权)人：天津医科大学，
类型：发明
国别省市：