医药化合物氯苯甘油醚的制备方法技术

本发明专利技术属于有机化学领域，涉及一种医药化合物氯苯甘油醚的制备方法，氯苯甘油醚属抗真菌药物。国际上近十几年已把本品应用到药物香皂、肥皂、药膏、指甲油等日常用品中，本品亦是制备氯苯甘油氨酯的中间体。本发明专利技术的制备方法、工艺操作简便，易于工业化生产，安全性高，产品质量稳定。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于有机化学领域，涉及一种医药化合物氯苯甘油醚的制备方法<OH + C、H2—,CH-CH20H — — ，— > CI~^ V~OCH2—QH_ H2 + H20
技术介绍
氯苯甘油醚属抗真菌药物，其适用于抗真菌、细菌、阴道霉菌、毛滴 虫病症。药物剂型多，近十几年国外把氯苯甘油醚用于制造药物牙膏、指 甲油、香皂、肥皂等日用产品中；本品亦是制备氯苯甘油氨酯的中间体。 检索国内外文献，英国专利GB628497报导采用对氯苯酚与缩水甘油在吡 啶存在下反应制备，后处理用氯仿或乙醚一石油醚精制，得到产品氯苯甘 油醚。 反应式' 吡接95 100°C、。' ~^ OH OH操作方法对氯苯酚(12.8g)和縮水甘油(7.4g)，加热回流到呈清澈液体，滴 加吡啶液(0.2 0.3g)，加热升温到80 90。C，此时出现放热反应，使反 应物稍冷却，以保持温度在100。C以下，在95 100。C反应30分钟。所得 产物用乙醚一石油醚混合溶剂精制得到18. lgP ， Y-二羟丙基一P—氯苯 醚，mp77。C;用氯仿代替乙醚一石油醚精制，产物用氯仿提取，用水洗及 稀碱性水反复洗涤，经60 80。C蒸馏浓縮，得到18.4g的g, Y-二羟丙基 -P—氯苯醚(氯苯甘油醚)。 英国专利制备方法欠缺之处在于1、混合溶媒乙醚一石油醚的乙醚熔点(卿)34.5°C，极易挥发，易燃， 麻醉性强，所以对车间设备及环境要求高，生产中安全性较难掌控，回收 溶媒操作亦较麻烦。2、英国专利用氯仿提取，用水及稀碱性水反复洗涤后，采用60 80。C蒸 馏浓缩方法，势必设备多，能源耗费都不可忽视。本专利技术专利制备方法涉 及的反应工艺及后处理工艺方法操作简便，易于工业化生产，生产安全性高，产品稳定。
技术实现思路
本专利技术的目的克服现有技术的欠缺之处提供一种质量好及收率高的， 又要易于工业化大生产，安全性高，操作方法简便，产品生产指标稳定， 还要降低生产成本。为了达到本专利技术的目的提供一种如下-.CI"~C 卜OCH2—CH—CH2OH OH分子量202.5其特征在于采用环氧氯丙垸在稀硫酸中水解后与对氯苯酚钠反应，经后处 理制得氯苯甘油醚。所述的，其特征在于反应式稀H2S04 ClCH2—CH—CH2CI ^ CH2—CH—CH2CI—— 门力\ / 回流II 回流\ / w OH OHCI~<^ 、卜OCH2—CH—CH2 + NaCIOH OH其操作步骤如下在洁净的反应瓶中，安装电搅棒、温度计、回流冷凝器、 加热装置。投入计量的环氧氯丙垸，搅拌，加入稀硫酸，其稀硫酸浓度为0. 15 0. 5%;制取对氯苯酚钠所需的氢氧化钠水溶液浓度为30 45%皆 可，以37 40%为宜，且使反应液保持碱性PH:8 12;加热，酸性回流反 应1 2小时，降温至75 85。C，加入对氯苯酚及氢氧化钠水溶液，加热， 碱性回流反应1 2小时。降温至75。C以下，加入稀盐酸中和，反应液倒入 分液漏斗中，静置，分层。下层油放入搅拌的氯仿、四氯化碳、乙醇一水 中析晶，乙醇水的配比2: 8、 3: 7、 4: 6、 5: 5、 6: 4、 7: 3、 8: 2皆 可；按对氯苯酚投料重量的体积比为2 15倍，所选配比及用量对产品收率及质量有较大的影响；氯仿(析晶及精制)回收，采用水洗、静置、分 层收集氯仿，即可循环再用；冷冻4 8小时，抽滤或甩滤，滤饼干燥，湿 品干燥应从低温开始，分段逐渐升高干燥温度为宜；熔点(mp) 77±2°C。 作为中间体可直接使用，若作为药品则应精制纯化，熔点(卿)79 81。C及 全检合格。所述的，其特征在于其操作步骤如 下在洁净的反应瓶中，安装电搅棒、温度计、回流冷凝器、加热装置。 投入计量的环氧氯丙烷，搅拌，加入稀硫酸，其稀硫酸浓度为0. 25 0. 26 %为宜；制取对氯苯酚钠所需的氢氧化钠水溶液浓度为36 37%，且使反 应液保持碱性PH-8 11;加热，酸性回流反应l小时，降温至75 80。C， 加入对氯苯酚及氢氧化钠水溶液，加热，碱性回流反应1小时。降温至75°C 以下，加入稀盐酸中和，反应液倒入分液漏斗中，静置，分层。下层油放入搅拌的氯仿、四氯化碳、乙醇一水中析晶，乙醇水的配比2: 8或3: 7;按对氯苯酚投料重量的体积比为5 7倍，所选配比及用量对产品收率及质 量有较大的影响；氯仿(析晶及精制)回收，采用水洗、静置、分层收集 氯仿，即可循环再用；冷冻4 8小时，抽滤或甩滤，滤饼干燥，湿品干燥 应从低温开始，分段逐渐升高干燥温度为宜；熔点(即)77±2°C。作为中 间体可直接使用，若作为药品则应精制纯化，熔点(即)79 81。C及全检 合格。本专利技术的效果1、 英国专利制备方法混合溶媒乙醚一石油醚的乙醚熔点(mp)34.5。C， 极易挥发，易燃，麻醉性强，所以对车间设备及环境要求高，生产中安全 性较难掌控，回收溶媒操作亦较麻烦。本专利技术专利所用乙醇一水混合溶媒，乙醇沸点(bp) 78°C，与水配制 操作简单，原料价格低，无毒安全性好，是个环保性溶媒。2、 英国专利用氯仿提取，用水及稀碱性水反复洗涤后，釆用60 80。C 蒸馏浓縮方法，势必设备多，能源耗费都不可忽视。然而，本专利技术亦用到氯仿，但操作工艺完全不同，不论是析晶用的氯 仿，还是精制用的氯仿，均可采用水洗、静置、分层收集氯仿，即可循环 再用于本产品的生产。具有节省设备，节省能源，降低生产成本的优势。具体实施方式 实施例1:在反应瓶中投入环氧氯丙垸(100g)，搅拌，投入200ml稀硫酸，加 热到100 105。C，回流反应l小时，降温至80。C，加入对氯苯酚(128.6g) 及37%的氢氧化钠水溶液，加热到105 115°C,碱性回流反应l小时，降 温至75。C，加适量稀盐酸中和，控制pH5.5 6.5，倒入分液漏斗，静置， 分层，下层油放入搅拌的氯仿中析晶，冷冻4小时，抽滤，在40 45。C干 燥2小时，60。C干燥6小时，熔点77。C，得氯苯甘油醚182克。回收氯仿 的方法水洗1 2次，静置，分层，收集氯仿层，可循环再用。 实施例2:在反应瓶中投入环氧氯丙烷(100g)，搅拌，加入稀硫酸200ml，加热， 回流反应l小时，降温到80。C，加入对氯苯酚(128.6g)及37%的氢氧化 钠水溶液，加热，碱性回流反应l小时，降温至75。C，加适量稀盐酸中和， 控制pH5.5 6.5，倒入分液漏斗，静置，分层，下层油放入搅拌的乙醇一 水溶液中析晶，冷冻8小时，抽滤，干燥滤饼(分段逐渐升高干燥温度为 宜)，熔点77士2。C，得产品183g。精制方法用乙醇一水(2: 8或3: 7) 2 6倍为精制溶剂，投入粗品、 乙醇一水、活性碳，加热回流30 45分钟，热滤，滤液降至室温，再冷冻 8小时，抽滤，干燥，mp79 81。C，精制率80 95%。权利要求1、，分子量202. 5其特征在于采用环氧氯丙烷在稀硫酸中水解后与对氯苯酚钠反应，经后处理制得氯苯甘油醚。2、根据权利要求1所述的，其特征 在于反应式稀H2S04<formula>formula see original document page 2</formula>其操作步骤如下在洁净的本文档来自技高网...

【技术保护点】
医药化合物氯苯甘油醚的制备方法，　Ｃｌ－＊－ＯＣＨ↓［２］＊－＊　分子量：２０２．５　其特征在于采用环氧氯丙烷在稀硫酸中水解后与对氯苯酚钠反应，经后处理制得氯苯甘油醚。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张志毅，王若，王围，
申请(专利权)人：天津市若围药物研究所，
类型：发明
国别省市：12[中国|天津]