【技术实现步骤摘要】
本公开涉及抗cea抗体-依喜替康类似物偶联物,其制备方法,包含其的药物组合物,以及其用于制备治疗cea介导的疾病或病症的药物中的用途;尤其在用于制备抗癌药物中的用途。
技术介绍
1、这里的陈述仅提供与本公开有关的背景信息,而不必然地构成现有技术。
2、癌胚抗原(cea,又称为ceacam-5或cd66e)是最早被人们发现的肿瘤相关抗原之一,它是一种具有约180kda分子量的糖蛋白,cea是免疫球蛋白超家族的一名成员,并且含有经由糖基磷脂酰肌醇(gpi)锚与细胞膜连接的7个域(thompson j.a.,j clin labanal.5:344-366,1991)。cea最初由gold p和freedman so在结肠癌组织提取物中发现并报道(gold and freedman 1965),随后报道了利用敏感的放射性免疫分析的方法在结肠癌病人和其他肿瘤病人的血清中检测到cea,而在健康人或其他疾病患者血清中cea的含量极低(thomson,krupey et al.,1969)。cea在癌细胞中表达升高,升高的cea促进细胞间
...【技术保护点】
1.一种抗体药物偶联物,包含任选通过接头偶联至毒素药物的抗CEA抗体或其抗原结合片段,其中所述抗CEA抗体或其抗原结合片段包含抗体重链可变区和轻链可变区,其中:
2.根据权利要求1所述的抗体药物偶联物,其中所述抗CEA抗体是鼠源抗体、嵌合抗体或人源化抗体。
3.根据权利要求1或2所述的抗体药物偶联物,其中所述抗CEA抗体或其抗原结合片段包含重链可变区和轻链可变区,其中:
4.根据权利要求1至3中任一项所述的抗体药物偶联物,其中所述抗CEA抗体或其抗原结合片段包含重链可变区和轻链可变区,其中:
5.根据权利要求1至4中任一
...【技术特征摘要】
1.一种抗体药物偶联物,包含任选通过接头偶联至毒素药物的抗cea抗体或其抗原结合片段,其中所述抗cea抗体或其抗原结合片段包含抗体重链可变区和轻链可变区,其中:
2.根据权利要求1所述的抗体药物偶联物,其中所述抗cea抗体是鼠源抗体、嵌合抗体或人源化抗体。
3.根据权利要求1或2所述的抗体药物偶联物,其中所述抗cea抗体或其抗原结合片段包含重链可变区和轻链可变区,其中:
4.根据权利要求1至3中任一项所述的抗体药物偶联物,其中所述抗cea抗体或其抗原结合片段包含重链可变区和轻链可变区,其中:
5.根据权利要求1至4中任一项所述的抗体药物偶联物,其中所述抗cea抗体或其抗原结合片段包含重链可变区和轻链可变区,其中:
6.根据权利要求1至5中任一项所述的抗体药物偶联物,其中所述抗cea抗体为人源化抗体,所述人源化抗体包含来源自人抗体的框架区或其框架区变体,所述框架区变体为在人抗体的轻链框架区和/或重链框架区上分别具有至多10个氨基酸的回复突变;
7.根据权利要求1至6中任一项所述的抗体药物偶联物,其中所述抗cea抗体或其抗原结合片段,包含抗体重链恒定区和轻链恒定区;优选地,所述重链恒定区选自人igg1、igg2、igg3和igg4恒定区及其常规变体,所述轻链恒定区选自人抗体κ和λ链恒定区及其常规变体;更优选地,所述抗体包含序列如seq id no:77所示的重链恒定区,和序列如seq id no:78或seq id no:79所示的轻链恒定区;
8.根据权利要求1至7中任一项所述的抗体药物偶联物,其为通式(pc-l-y-d)所示的抗体药物偶联物:
9.根据权利要求8所述的抗体药物偶联物,其中n为2至8,优选为4至6。
10.根据权利要求8所述的抗体药物偶联物,其中:
11.根据权利要求10所述的抗体药物偶联物,其中y选自:
12.根据权利要求8-11中任一项所述的抗体药物偶联物,所述抗体药物偶...
【专利技术属性】
技术研发人员:应华,毛浪勇,王斯佳,
申请(专利权)人:江苏恒瑞医药股份有限公司,
类型:发明
国别省市:
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