【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术属于生物医药，具体涉及一种用于调节血管紧张素原基因表达的双链rna、其缀合物、药物组合物及用途。
技术介绍
1、高血压是心脑血管疾病最主要的危险因素之一，长期高血压将引发人体多个靶器官损伤疾病，如：冠心病、心力衰竭、中风、外周血管病以及肾脏损害，其危害更甚于高血压病本身，因此，有效控制血压是防治高血压病及靶器官损伤的关键。
2、目前，针对高血压的治疗药物主要有如下四种:1).利尿剂：噻嗪类药物使用最多，常用的有氢氯噻嗪。主要的不良反应是低钾血症和影响血脂、血糖、血尿酸代谢，其他的还包括乏力、尿量增多等，痛风患者禁用。2).β-受体拮抗剂：适用于不同程度的高血压患者，尤其是心率较快的中、青年患者或合并心绞痛和慢性心力衰竭者，对老年高血压疗效相对较差。3).钙通道阻滞剂：对老年患者有较好的降压疗效，对嗜酒患者也有显著降压作用，可用于合并糖尿病、冠心病或外周血管病患者；长期治疗还具有抗动脉粥样硬化作用。4).血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素ii受体拮抗剂：特别适用于伴有心力衰竭、心肌梗死、房颤、蛋白尿、糖耐量减退或糖尿...
【技术保护点】
1.一种双链RNA，其包括正义链和反义链，其特征在于：所述双链RNA中的每个核苷酸各自独立地为修饰或未修饰的核苷酸，所述正义链包括选自SEQ ID NO.1至109所示核苷酸序列中的一种或上述序列不超过3个碱基突变的核苷酸序列，所述反义链包括选自SEQ IDNO.110至218所示核苷酸序列中的一种或上述序列不超过5个碱基突变的核苷酸序列。
2.根据权利要求1所述的双链RNA，其特征在于：按照5’到3’的方向，所述正义链的碱基突变在其核苷酸序列的3’末端，所述反义链的碱基突变在其核苷酸序列的5’末端、第2～8位、3’端最后两位中的任意一位或多位。
<...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种双链rna，其包括正义链和反义链，其特征在于：所述双链rna中的每个核苷酸各自独立地为修饰或未修饰的核苷酸，所述正义链包括选自seq id no.1至109所示核苷酸序列中的一种或上述序列不超过3个碱基突变的核苷酸序列，所述反义链包括选自seq idno.110至218所示核苷酸序列中的一种或上述序列不超过5个碱基突变的核苷酸序列。
2.根据权利要求1所述的双链rna，其特征在于：按照5’到3’的方向，所述正义链的碱基突变在其核苷酸序列的3’末端，所述反义链的碱基突变在其核苷酸序列的5’末端、第2～8位、3’端最后两位中的任意一位或多位。
3.根据权利要求1所述的双链rna，其特征在于：所述修饰的核苷酸为2’-甲氧基修饰的核苷酸、2’-氟代修饰的核苷酸、2’-o-ch2-ch2-o-ch3修饰的核苷酸、2’-o-ch2-ch＝ch2修饰的核苷酸、2’-ch2-ch2-ch＝ch2修饰的核苷酸、2’-脱氧基核苷酸、2’-甲氧基乙基修饰的核苷酸、硫代磷酸酯键修饰的核苷酸、vp修饰的核苷酸、lna、ena、cet bna、una、gna和中的一种或多种的组合，其中，r1为h、oh或ch3，base为天然核碱基、修饰的核碱基、通用碱基或h原子。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的双链rna，其特征在于：所述正义链或所述反义链中的一个及以上的核苷酸为修饰的核苷酸。
5.根据权利要求1至3中任一项所述的双链rna，其特征在于：按照5’到3’的方向，所述正义链的第7、8和9位的核苷酸为2’-氟代修饰的核苷酸，所述正义链的其他位置的核苷酸为2’-甲氧基修饰的核苷酸；按照5’到3’的方向，所述反义链的除第2、6、14和16位的核苷酸为2’-氟代修饰的核苷酸，所述正义链的其他位置的核苷酸为2’-甲氧基修饰的核苷酸；所述双链rna中以下核苷酸之间的连接中至少一个为硫代磷酸酯基连接：
6.根据权利要求1至3中任一项所述的双链rna，其特征在于：按照5’到3’的方向，所述正义链的第7位、第9位以及第11位的核苷酸为2’-氟代修饰的核苷酸，所述正义链的其他位置的核苷酸为2’-甲氧基修饰的核苷酸；按照5’到3’的方向，所述反义链的第2位、第14位以及第16位的核苷酸为2’-氟代修饰的核苷酸；所述双链rna中以下核苷酸之间的连接中至少一个为硫代磷酸酯基连接：
7.根据权利要求6所述的双链rna，其特征在于：所述反义链的其他位置的核苷酸为2’-甲氧基修饰的核苷酸；或者，
8.根据权利要求1至3中任一项所述的双链rna，其特征在于：按照5’到3’的方向，所述正义链的第7、8和9位的核苷酸为2’-氟代修饰的核苷酸，所述正义...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈平，刘楠，张红丽，
申请(专利权)人：苏州时安生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：
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