一种三甲基壳聚糖修饰的藻酸双酯钠多囊脂质体及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种三甲基壳聚糖修饰的藻酸双酯钠多囊脂质体及其制备方法和应用。所述制备方法包括：（1）将脂质成分溶解于有机溶剂中，作为油相；将藻酸双酯钠溶解于含有渗透压调节剂的水溶液中，作为内水相；（2）将所述油相加入到内水相中，超声形成初乳；（3）将初乳加入到含有渗透压调节剂和辅助乳化剂的外水相中，均质形成复乳；（4）将复乳旋转蒸发除去有机溶剂，离心除去游离药物，将沉淀分散于溶剂中得到藻酸双酯钠多囊脂质体；（5）合成三甲基壳聚糖，均匀涂覆得到三甲基壳聚糖修饰的藻酸双酯钠多囊脂质体。本发明专利技术制备的脂质体药物包封率较高，利用三甲基壳聚糖修饰能进一步促进口服吸收，提高药物的口服生物利用度，减少药物使用次数、提高患者的依从性。而且所述三甲基壳聚糖修饰的藻酸双酯钠多囊脂质体，粒径均匀，形态稳定，以期发挥抗凝血，抑制血小板聚集作用，应用于血栓相关疾病治疗。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物制剂，具体涉及一种三甲基壳聚糖修饰的藻酸双酯钠多囊脂质体及其制备方法和应用。

技术介绍

1、藻酸双酯钠（propylene glycol alginate sodium sulfate，pss）是我国第一个海洋多糖类药物，以褐藻（如海带）提取物褐藻酸为基本原料，首先经过降解得到低聚褐藻酸，再通过化学修饰的方法引入丙二醇酯基和硫酸酯基得到的聚阴离子化合物，具体结构式如下：

2、

3、藻酸双酯钠的药理作用：主要用于缺血性脑血管疾病如脑血栓、脑栓塞、短暂性脑缺血发作及心血管疾病，如高血压、高脂蛋白血症、冠心病、心绞痛等疾病的防治（李春霞，孙杨，管华诗。海洋药物藻酸双酯钠研究进展及启示。生命科学，2012，24(9):1019-1023），近年来研究表明，pss还具有降血糖和降血压等多种疾病的扩展应用。

4、pss临床上使用的主要为片剂和注射液，但因其口服生物利用低、患者依从性差，限制和制约了pss的临床适用。为适应患者需求，越来越多的pss新剂型被研究，例如cn103142539b报道了一种藻酸双酯钠控释片及本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种三甲基壳聚糖修饰的藻酸双酯钠多囊脂质体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

2. 根据权利要求1所述的三甲基壳聚糖修饰的藻酸双酯钠多囊脂质体的制备方法，其特征在于，步骤（1）中所述大豆卵磷脂浓度为10-20 mg/mL、胆固醇浓度为5-10 mg/mL、三油酸甘油酯浓度为2-10 mg/mL、油酸浓度为1-4 mg/mL；所述有机溶剂为三氯甲烷或三氯甲烷和乙醚的混合液，所述三氯甲烷与乙醚的体积比为10:1-1:1。

3. 根据权利要求1所述的三甲基壳聚糖修饰的藻酸双酯钠多囊脂质体的制备方法，其特征在于，步骤（1）中所述渗透压调节剂为蔗糖，蔗糖溶液质量分数...

【技术特征摘要】

1.一种三甲基壳聚糖修饰的藻酸双酯钠多囊脂质体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

2. 根据权利要求1所述的三甲基壳聚糖修饰的藻酸双酯钠多囊脂质体的制备方法，其特征在于，步骤（1）中所述大豆卵磷脂浓度为10-20 mg/ml、胆固醇浓度为5-10 mg/ml、三油酸甘油酯浓度为2-10 mg/ml、油酸浓度为1-4 mg/ml；所述有机溶剂为三氯甲烷或三氯甲烷和乙醚的混合液，所述三氯甲烷与乙醚的体积比为10:1-1:1。

3. 根据权利要求1所述的三甲基壳聚糖修饰的藻酸双酯钠多囊脂质体的制备方法，其特征在于，步骤（1）中所述渗透压调节剂为蔗糖，蔗糖溶液质量分数为2%-8%；藻酸双酯钠浓度为5-20 mg/ml；超声功率为30-200 w，超声时间2-20 min；内水相与油相体积比为0.5:1-3:1。

4. 根据权利要求1所述的三甲基壳聚糖修饰的藻酸双酯钠多囊脂质体的制备方法，其特征在于，步骤（3）中所述渗透压调节剂为葡萄糖，葡萄糖质量比浓度为2%-10%；辅助乳化剂为赖氨酸，赖氨酸浓度为10-50 mmol/l；初乳与外水相...

【专利技术属性】
技术研发人员：李春霞，许美杰，王定福，刘小琳，王世欣，樊振，
申请(专利权)人：中国海洋大学，
类型：发明
国别省市：