用于治疗胶质母细胞瘤的方法和组合物技术

本公开提供了工程化T细胞受体(TCR)、包含TCR的细胞以及制造和使用TCR的方法。本公开涉及特异性识别癌症抗原的TCR。还提供了包含本公开的细胞、核酸或工程化TCR的组合物，制造细胞的方法，以及使用本公开的实施方案进行治疗性处理的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

技术介绍

0、专利技术背景

1、ii.专利

2、本专利技术涉及癌症治疗领域。

3、iii.背景

4、car-t疗法已在若干液体肿瘤适应症中显示出惊人的疗效，并为新型过继细胞疗法(act)的生产提供了框架。然而，尽管付出了许多努力，这种方法在实体瘤中仍遇到困难。缺乏公开的肿瘤特异性靶标和肿瘤微环境(tme)的抑制状态是克服实体瘤中有效car-t治疗障碍的两大挑战。针对实体瘤的有前景的策略是识别患者自身的肿瘤反应性t细胞受体(tcr)，然后将其工程化成为能够在输回入患者(tcr-t)后介导反应的健康细胞。这种疗法将是多克隆的，其可以特异性地广泛识别癌症，并具有能够在tme抑制的情况下激发反应的表型。尽管存在识别个性化tcr并将其工程化成为具有理想表型的细胞的技术，但还需要进行重大创新，以减少开发临床可行产品所需的时间和费用。

5、治疗中度免疫原性和异质性癌症适应症，如胶质母细胞瘤(gbm)，需要有力的疗法如上述个性化tcr-t。尽管现有的免疫疗法存在前景，但迄今为止，大多数针对胶质母细胞瘤患本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种多肽，其包含抗原结合可变区，所述抗原结合可变区包含互补决定区(CDR)3，所述互补决定区(CDR)3包含从表1中的T细胞受体(TCR)克隆中识别出的CDR3-b的氨基酸序列或与表1中的TCR克隆的CDR3-b的氨基酸序列具有至少80％序列同一性的氨基酸序列。

2.根据权利要求1所述的多肽，其中，所述可变区包含CDR1、CDR2和/或CDR3。

3.根据权利要求2所述的多肽，其中，所述可变区包含CDR1，所述CDR1具有表1中相应TCR克隆的CDR1-b的氨基酸序列或与表1中相应TCR克隆的CDR1-b具有至少80％序列同一性的氨基酸序列。

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【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种多肽，其包含抗原结合可变区，所述抗原结合可变区包含互补决定区(cdr)3，所述互补决定区(cdr)3包含从表1中的t细胞受体(tcr)克隆中识别出的cdr3-b的氨基酸序列或与表1中的tcr克隆的cdr3-b的氨基酸序列具有至少80％序列同一性的氨基酸序列。

2.根据权利要求1所述的多肽，其中，所述可变区包含cdr1、cdr2和/或cdr3。

3.根据权利要求2所述的多肽，其中，所述可变区包含cdr1，所述cdr1具有表1中相应tcr克隆的cdr1-b的氨基酸序列或与表1中相应tcr克隆的cdr1-b具有至少80％序列同一性的氨基酸序列。

4.根据权利要求2或3所述的多肽，其中，所述可变区包含cdr2，所述cdr2具有表1中相应tcr克隆的cdr2-b的氨基酸序列或与表1中相应tcr克隆的cdr2-b具有至少80％序列同一性的氨基酸序列。

5.根据权利要求3或4所述的多肽，其中，所述可变区包含具有表1中相应tcr克隆的cdr1-b、cdr2-b和cdr3-b的氨基酸序列的cdr1、cdr2和cdr3。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的多肽，其中，所述可变区包含表1中相应tcr克隆的可变-b的氨基酸序列或与表1中相应tcr克隆的可变-b具有至少80％序列同一性的氨基酸序列。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的多肽，其中，所述多肽包含表1中相应tcr克隆的t细胞受体β(tcr-b)可变区。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的多肽，其中，所述多肽包含tcr-b可变区和恒定区。

9.一种多肽，其包含抗原结合可变区，所述抗原结合可变区包含互补决定区(cdr)3，所述互补决定区(cdr)3包含从表1中的t细胞受体(tcr)克隆中识别出的cdr3-a的氨基酸序列或与表1中的tcr克隆的cdr3-a的氨基酸序列具有至少80％序列同一性的氨基酸序列。

10.根据权利要求9所述的多肽，其中，所述可变区包含cdr1、cdr2和/或cdr3。

11.根据权利要求10所述的多肽，其中，所述可变区包含cdr1，所述cdr1具有表1中相应tcr克隆的cdr1-a的氨基酸序列或与表1中相应tcr克隆的cdr1-a具有至少80％序列同一性的氨基酸序列。

12.根据权利要求10或11所述的多肽，其中，所述可变区包含cdr2，所述cdr2具有表1中相应tcr克隆的cdr2-a的氨基酸序列或与表1中相应tcr克隆的cdr2-a具有至少80％序列同一性的氨基酸序列。

13.根据权利要求11或12所述的多肽，其中，所述可变区包含具有表1中相应tcr克隆的cdr1-a、cdr2-a和cdr3-a的氨基酸序列的cdr1、cdr2和cdr3。

14.根据权利要求9至13中任一项所述的多肽，其中，所述可变区包含表1中相应tcr克隆的可变-a的氨基酸序列或与表1中相应tcr克隆的可变-a具有至少80％序列同一性的氨基酸序列。

15.根据权利要求9至14中任一项所述的多肽，其中，所述多肽包含tcr-a可变区和tcr-a恒定区。

16.根据权利要求1至15中任一项所述的多肽，其中，所述多肽还包含信号肽。

17.一种工程化tcr，其包含tcr-b多肽和tcr-a多肽，其中所述tcr-b多肽包含含有从表1中的tcr克隆中识别出的cdr3-b的氨基酸序列或与表1中识别出的tcr克隆的cdr3-b的氨基酸序列具有至少80％序列同一性的氨基酸序列的cdr3，所述tcr-a多肽包含含有从表1中的相应tcr克隆中识别出的cdr3-a的氨基酸序列或与表1中识别出的相应tcr克隆的cdr3-a的氨基酸序列具有至少80％序列同一性的氨基酸序列的cdr3。

18.根据权利要求17所述的tcr，其中，所述tcr包含tcr-b多肽和tcr-a多肽，其中所述tcr-b多肽包含含有cdr1、cdr2和cdr3的可变区，所述tcr-a多肽包含含有cdr1、cdr2和cdr3的可变区。

19.根据权利要求18所述的tcr，其中，所述tcr-b多肽包含含有表1中相应tcr克隆的cdr1-b的氨基酸序列或与表1中相应tcr克隆的cdr1-b具有至少80％序列同一性的氨基酸序列的cdr1，和/或所述tcr-a多肽包含表1中相应tcr克隆的cdr1-a或与表1中相应tcr克隆的cdr1-a具有至少80％序列同一性的氨基酸序列。

20.根据权利要求18至19中任一项所述的tcr，其中，所述tcr-b多肽包含具有表1中相应tcr克隆的cdr2-b的氨基酸序列或与表1中相应tcr克隆的cdr2-b具有至少80％序列同一性的氨基酸序列的cdr2，并且所述tcr-a多肽包含具有表1中相应tcr克隆的cdr2-b的氨基酸序列或与表1中相应tcr克隆的cdr2-b具有至少80％序列同一性的氨基酸序列的cdr2。

21.根据权利要求18至20中任一项所述的tcr，其中，所述tcr-b多肽的cdr1、cdr2和cdr3包含表1中tcr克隆的cdr1-b、cdr2-b和cdr3-b的氨基酸序列，并且所述tcr-a多肽的cdr1、cdr3和cdr3包含表1中相应tcr克隆的cdr1-a、cdr2-a和cdr3-a的氨基酸序列。

22.根据权利要求18至21中任一项所述的tcr，其中，所述tcr-b多肽包含与表1中相应tcr克隆的可变-b具有至少70％序列同一性的氨基酸序列，所述tcr-a多肽包含与表1中相同tcr克隆的可变-a具有至少70％序列同一性的氨基酸序列。

23.根据权利要求22所述的tcr，其中，所述tcr-b多肽包含表1中相应tcr克隆的可变-b的氨基酸序列，并且所述tcr-a多肽包含表1中相应tcr克隆的可变-b的氨基酸序列。

24.根据权利要求17至23中任一项所述的tcr，其中，所述tcr包括修饰或是嵌合的。

25.根据权利要求17至24中任一项所述的tcr，其中，所述tcr-a多肽和所述tcr-b多肽可操作地连接。

26.根据权利要求25所述的tcr，其中，所述tcr-a多肽和所述tcr-b多肽通过肽键可操作地连接。

27.根据权利要求25所述的tcr，其中，所述tcr是单链tcr。

28.根据权利要求26或28所述的tcr，其中，所述tcr-a多肽和所述tcr-b多肽位于同一多肽上，并且其中，所述tcr-b位于所述tcr-a的氨基近端。

29.根据权利要求26或28所述的tcr，其中，所述tcr-a多肽和所述tcr...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗伯特·普林斯，亚历山大·H·李，孙露，大卫·内桑森，
申请(专利权)人：加利福尼亚大学董事会，
类型：发明
国别省市：