缺乏脂多糖（LPS）的鲍曼不动杆菌多价疫苗制造技术

本发明专利技术涉及包含来自不动杆菌属的缺乏LPS的灭活细胞和/或其外膜囊泡的组合物，以及它们在制造用于预防由肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、大肠杆菌和/或胸膜肺炎放线杆菌以及可选的鲍曼不动杆菌引起的疾病的药物、优选疫苗中的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本专利技术涉及一种组合物，包含不能合成lps的核心成分脂质a并且能够表达来自其他细菌的异源外膜蛋白和/或衍生自相同细胞的外膜囊泡的不动杆菌属灭活细胞，以及它们在制造用于预防由异源外膜蛋白原始来源的细菌和可选的鲍曼不动杆菌引起的疾病的药物(优选疫苗)中的用途。

技术介绍

1、碳青霉烯类耐药感染的治疗通常基于抗生素，包括多粘菌素、替加环素、氨基糖苷类及其组合。然而，在最近的综述中，我们发现全球范围内越来越多地报告同时耐碳青霉烯类、氨基糖苷类、多粘菌素和替加环素(capt耐药)的革兰氏阴性菌(gnb)。因此，需要进一步治疗方案与快速诊断方法的结合。关于抗菌药物耐药性(amr)影响的最全面研究表明，仅在2019年，全球就有500万人死于与amr病原体引起的感染有关的原因。其中七种细菌占全球死亡人数的73％：革兰氏阴性菌肺炎克雷伯菌(klebsiella pneumoniae)、铜绿假单胞菌(pseudomonas aeruginosa)、鲍曼不动杆菌(acinetobacter baumannii)和大肠杆菌(escherichia coli)，以及革兰氏阳性菌金本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种组合物，包含：

2.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述信号序列是鲍曼不动杆菌的外膜蛋白OmpA(SEQ ID NO：1)或与SEQ ID NO：1的全长序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的任何信号序列，前提是这些一致的序列能够被鲍曼不动杆菌细胞加工以促进所述表达的蛋白在鲍曼不动杆菌的所述外膜中定位。

3.根据权利要求1或2所述的组合物，其中，所述鲍曼不动杆菌染色体中所述能够通过重组来掺入插入物的基因座是cysI。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的组合物，其中，所述缺乏脂多糖(...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种组合物，包含：

2.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述信号序列是鲍曼不动杆菌的外膜蛋白ompa(seq id no：1)或与seq id no：1的全长序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的任何信号序列，前提是这些一致的序列能够被鲍曼不动杆菌细胞加工以促进所述表达的蛋白在鲍曼不动杆菌的所述外膜中定位。

3.根据权利要求1或2所述的组合物，其中，所述鲍曼不动杆菌染色体中所述能够通过重组来掺入插入物的基因座是cysi。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的组合物，其中，所述缺乏脂多糖(lps)的鲍曼不动杆菌菌株的所述外膜处表达的所述异源抗原或蛋白至少衍生自肺炎克雷伯菌(k.pneumoniae)、铜绿假单胞菌(p.aeruginosa)、大肠杆菌(e.coli)和/或胸膜肺炎放线杆菌(a.pleuropneumoniae)。

5.根据权利要求4所述的组合物，其中，所述缺乏脂多糖(lps)的鲍曼不动杆菌菌株的所述外膜处表达的所述异源抗原或蛋白至少衍生自肺炎克雷伯菌并且选自由以下组成的列表：kp-ompa(seq id no：31或17)和kp-ompk36(seq id no：32或18)，或与seq id no：31、32、17或18中任一个的全长序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的任何序列，所述序列在通过使用能够被鲍曼不动杆菌细胞加工以促进表达的蛋白在鲍曼不动杆菌的外膜中定位的信号序列而在鲍曼不动杆菌的外膜中以一个或多个拷贝表达或暴露时并且在被接种到有需要的对象、优选人类对象中后，产生免疫、优选保护性免疫反应，所述免疫不仅针对鲍曼不动杆菌感染而且还针对肺炎克雷伯菌引起的感染。

6.根据权利要求4所述的组合物，其中，所述缺乏脂多糖(lps)的鲍曼不动杆菌菌株的所述外膜处表达的所述异源抗原至少衍生自铜绿假单胞菌并且选自由以下组成的列表：pa-oprf(seq id no：33或19)、pa-opri(seq id no：35或21)、pa-pcrv(seq id no：45)、或pa-opri:pcrv(seq id no：34或20)、或与seq id no：33-35、19-21或45中任一个的全长序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的任何序列，所述序列在通过使用能够被鲍曼不动杆菌细胞加工以促进表达的蛋白在鲍曼不动杆菌的外膜中定位的信号序列而在鲍曼不动杆菌的外膜中以一个或多个拷贝表达或暴露时并且在被接种到有需要的对象、优选人类对象中后，产生免疫、优选保护性免疫反应，所述免疫不仅针对鲍曼不动杆菌感染而且还针对铜绿假单胞菌引起的感染。

7.根据权利要求4所述的组合物，其中，所述缺乏脂多糖(lps)的鲍曼不动杆菌菌株的所述外膜处表达的所述异源抗原至少衍生自大肠杆菌并且选自由以下组成的列表：ec-ompa(seq id no：36或22)、ec-ompx(seq id no：37或23)、ec-fuya(seq id no：38或24)、ec-hma(seq id no：39或25)或ec-iuta(seq id no：40或26)，包括与seq id no：22-26或36-40中任一个的全长序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的任何序列，所述序列在通过使用能够被鲍曼不动杆菌细胞加工以促进表达的蛋白在鲍曼不动杆菌的外...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡安·约瑟·英凡特·维诺洛，迈克尔·詹姆斯·麦康奈尔，安娜·伊莎贝尔·罗德里格斯·罗萨多，玛丽亚·德尔·马尔·科尔德罗·阿尔巴，阿斯特丽德·佩雷斯·戈麦斯，安德烈斯·科拉尔·卢戈，
申请(专利权)人：瓦克斯丁公司，
类型：发明
国别省市：