一种尼美舒利衍生物的有机全合成方法技术

本发明专利技术公开了一种尼美舒利衍生物的有机全合成方法，它通过将苯酚衍生物和硝化试反应，得到第一中间体；将第一中间体和酯化试剂进行酯化反应，得到第二中间体；将第二中间体和亲核试剂进行取代反应，得到第三中间体；将第三中间体和苯酚衍生物进行偶联反应，得到第四中间体；将第四中间体与还原剂进行还原反应，得到第五中间体；将第五中间体和磺酰化试剂进行磺酰化反应，得到第六中间体；将第六中间体和硝化试剂进行硝化反应，得到尼美舒利衍生物。本发明专利技术选择了更易保存、廉价易得且安全性更高的底物和试剂，工艺简单，反应条件要求低、绿色环保，安全性能好，产品收率高，易于规模化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种尼美舒利衍生物的有机合成方法，属于有机化学和药物化学合成。

技术介绍

1、尼美舒利为非甾体消炎药，用于类风湿性关节炎、骨关节炎、呼吸道疾病、耳鼻喉科疾病、软组织及口腔炎症、静脉炎/血栓形成、外伤后炎症、泌尿生殖系统疾病等的发烧、疼痛和炎症。尼美舒利镇痛作用强、起效迅速，治疗口腔疼痛较甲芬那酸和安慰剂在可比剂量下更快、且疗效更好；对急性疼痛比常用非甾体类抗炎药(如萘普生、布洛芬、双氯芬酸、甲芬那酸、塞来考昔和罗非昔布等)更有效，且胃肠道耐受性更好；在软组织损伤、关节外创伤、各种耳鼻喉炎症和牙科手术等方面，与常用非甾体类抗炎药相比，疗效相当或更好。

2、

3、现有市面上的尼美舒利通常是通过“溴化苯经硝化生成邻硝基溴化苯，和苯酚和氢氧化钠进行亲核取代反应，生成二苯醚衍生物，经raney镍催化氢化还原硝基为氨基，用甲磺酰氯于85℃及有机碱存在下进行磺酰化，最后硝化得到尼美舒利”。在上述合成路线中，使用“混酸法”的硝化过程会使用到超化学计量的硝酸和硫酸，会产生大量的废酸和氮氧化物，并且产物不易控制、较难分离纯化，同时强酸的存本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种尼美舒利衍生物的优级全合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.如权利要求1所述一种尼美舒利衍生物的优级全合成方法，其特征在于，所述酯化试剂为三氟甲磺酸酐。

3.如权利要求1所述一种尼美舒利衍生物的优级全合成方法，其特征在于，所述亲核试剂为碘化钠。

4.如权利要求1所述一种尼美舒利衍生物的优级全合成方法，其特征在于，所述磺酰化试剂为甲磺酸酐。

5.如权利要求1所述一种尼美舒利衍生物的优级全合成方法，其特征在于，所述还原剂为锡粉。

6.如权利要求1所述一种尼美舒利衍生物的优级全合成方法，其特征在于，所述步骤(1)和(7)中...

【技术特征摘要】

1.一种尼美舒利衍生物的优级全合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.如权利要求1所述一种尼美舒利衍生物的优级全合成方法，其特征在于，所述酯化试剂为三氟甲磺酸酐。

3.如权利要求1所述一种尼美舒利衍生物的优级全合成方法，其特征在于，所述亲核试剂为碘化钠。

4.如权利要求1所述一种...

【专利技术属性】
技术研发人员：金云鹤，
申请(专利权)人：大连理工大学，
类型：发明
国别省市：