一种逆转弥漫大B细胞淋巴瘤耐药制剂及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种逆转弥漫大B细胞淋巴瘤耐药制剂及其制备方法和应用。包括：采用环磷酰胺(CTX)与骨髓间充质干细胞孵育后提取的外泌体作为载体运载抑制PDK4表达的siRNA从而形成Exo<supgt;CTX</supgt;/siPDK4复合物，再将具有酸响应的CD20单抗形成的先导化合物aCD20插入Exo<supgt;CTX</supgt;/siPDK4复合物的外泌体纳米粒膜上，构建成aCD20@Exo<supgt;CTX</supgt;/siPDK4。该制剂不仅可以诱导DLBCL耐药细胞凋亡，也可以诱导肿瘤细胞的有效免疫原性细胞死亡(ICD)进而逆转免疫抑制TME，在未来的逆转DLBCL耐药的临床转化中具有巨大的前景，并为药物递送开辟了新的领域。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于肿瘤分子生物和肿瘤免疫学，具体涉及一种逆转弥漫大b细胞淋巴瘤耐药制剂及其制备方法和应用。

技术介绍

1、淋巴瘤是一组起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤，其中非霍奇金淋巴瘤(non-hodgkin lymphoma，nhl)约占此类疾病的90％，弥漫大b细胞淋巴瘤(diffuse large b-cell lymphoma，dlbcl)占所有nhl的35～40％，尽管r-chop方案(利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松)改善了dlbcl患者预后，但仍有约40％患者由于化疗耐药导致病情进展为复发/难治阶段。然而，只有不到20％的复发/难治患者从造血干细胞移植中获益。虽然，car-t细胞治疗复发/难治dlbcl患者效果显著，但其高昂的费用、副作用和部分患者病情复发仍是不可忽视的问题。据报道，dlbcl患者病情是否复发很大程度取决于利妥昔单抗的临床疗效，且疾病的复发及对利妥昔单抗耐药一直是临床工作中难题及挑战。因此，破解利妥昔单抗耐药机制和逆转耐药的新型治疗策略仍是本领域研宄热点。

2、利妥昔单抗对dlbcl的治疗效果取决于淋巴瘤本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种逆转弥漫大B细胞淋巴瘤耐药的制剂，其特征在于，包括：采用环磷酰胺(CTX)与骨髓间充质干细胞孵育后提取的外泌体作为载体运载抑制PDK4表达的siRNA从而形成ExoCTX/siPDK4复合物，再将具有酸响应的CD20单抗形成的先导化合物aCD20插入ExoCTX/siPDK4复合物的外泌体纳米粒膜上，构建成aCD20@ExoCTX/siPDK4。

2.根据权利要求1所述的逆转弥漫大B细胞淋巴瘤耐药的制剂，其特征在于，

3.根据权利要求1或2所述的逆转弥漫大B细胞淋巴瘤耐药的制剂，其特征在于，

4.根据权利要求1或2或3所述的逆转弥漫大B细胞淋巴...

【技术特征摘要】

1.一种逆转弥漫大b细胞淋巴瘤耐药的制剂，其特征在于，包括：采用环磷酰胺(ctx)与骨髓间充质干细胞孵育后提取的外泌体作为载体运载抑制pdk4表达的sirna从而形成exoctx/sipdk4复合物，再将具有酸响应的cd20单抗形成的先导化合物acd20插入exoctx/sipdk4复合物的外泌体纳米粒膜上，构建成acd20@exoctx/sipdk4。

2.根据权利要求1所述的逆转弥漫大b细胞淋巴瘤耐药的制剂，其特征在于，

3.根据权利要求1或2所述的逆转弥漫大b细胞淋巴瘤耐药的制剂，其特征在于，

4.根据权利要求1或2或3所述的逆转弥漫大b细胞淋巴瘤耐药的制剂，其特征在于，

5.根据权利要求1所述的逆转弥漫大b细胞淋巴瘤耐药的制剂，其特征...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵强强，邬欣，班春梅，王健琨，陈磊，
申请(专利权)人：柳州市人民医院，
类型：发明
国别省市：