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一种季铵盐型阳离子脂质类似物及其组合物和应用制造技术

技术编号:42199355 阅读:15 留言:0更新日期:2024-07-30 18:46
本申请涉及生物医药技术领域,尤其是涉及一种季铵盐型阳离子脂质类似物及其组合物和应用,本申请通过对可电离阳离子脂质类似物进行化学修饰获得季铵盐型阳离子脂质类似物,利用季铵盐型阳离子脂质类似物替换传统四组分脂质纳米颗粒之中的辅助磷脂组分,构成本申请的新型LNP体系,实现组织/器官的靶向mRNA递送。本申请提供的基于肝靶向可电离阳离子脂质类似物及其对应季铵盐型阳离子脂质类似物构成的阳离子脂质对策略,用于介导肝靶向mRNA递送向肺或脾脏靶向递送转变,证实了这种阳离子脂质对设计策略具有普适性,可以拓展应用到其他可电离阳离子脂质类似物的化学改性之中,以获得具有肝外靶向mRNA递送性能的LNP体系。

【技术实现步骤摘要】

本申请涉及生物医药,尤其是涉及一种季铵盐型阳离子脂质类似物及其组合物和应用


技术介绍

1、信使核糖核酸(mrna)可作为一种新型大分子药物,通过编码各种功能性蛋白质用于疾病的预防和治疗。由于mrna具有分子量高、高负电荷以及不稳定性的特点,因此需要借助于递送载体才能将其输送至体内特定细胞类型。脂质纳米颗粒(lipid nanoparticle,lnp)是最具代表性的一类递送体系,它通常由可电离阳离子脂质、辅助磷脂、胆固醇和聚乙二醇(peg)脂质四种组分组成,它在全球大规模使用mrna疫苗的过程中已被证实是安全有效的递送系统,如moderna公司和辉瑞生物技术公司针对covid-19开发的mrna疫苗。临床上使用的lnp递送系统在通过静脉注射全身给药后主要在肝脏蓄积,导致目前mrna疗法在很大程度上仅限于肝脏疾病的治疗。

2、最近,研究者开发了一种器官选择性递送mrna的lnp体系(sort策略),实现了肝、肺和脾脏的特异性mrna递送。此外,一些功能性聚合物纳米载体也具有肺部mrna递送性能。例如,超支化聚(β-氨基酯)(pbaes)能够在吸本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种季铵盐型阳离子脂质类似物,其特征在于,所述季铵盐型阳离子脂质类似物是由可电离阳离子脂质类似物通过如通式I的季铵化反应所获得;

2.如权利要求1所述的季铵盐型阳离子脂质类似物,其特征在于,所述X选自碳原子数1-10的烷基或者碳原子数1-10的羟烷基;

3.如权利要求1所述的季铵盐型阳离子脂质类似物,其特征在于,所述可电离阳离子脂质类似物包括以下任一结构:

4.如权利要求1所述的季铵盐型阳离子脂质类似物,其特征在于,所述季铵盐型阳离子脂质类似物包括以下任一结构:

5.一种如权利要求1~4任一项所述的季铵盐型阳离子脂质类似物的制备方法,其...

【技术特征摘要】

1.一种季铵盐型阳离子脂质类似物,其特征在于,所述季铵盐型阳离子脂质类似物是由可电离阳离子脂质类似物通过如通式i的季铵化反应所获得;

2.如权利要求1所述的季铵盐型阳离子脂质类似物,其特征在于,所述x选自碳原子数1-10的烷基或者碳原子数1-10的羟烷基;

3.如权利要求1所述的季铵盐型阳离子脂质类似物,其特征在于,所述可电离阳离子脂质类似物包括以下任一结构:

4.如权利要求1所述的季铵盐型阳离子脂质类似物,其特征在于,所述季铵盐型阳离子脂质类似物包括以下任一结构:

5.一种如权利要求1~4任一项所述的季铵盐型阳离子脂质类似物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:

6.如权利要求5所述的制备方法,其特征在于,所述可电离阳离子脂质类似物和卤代烷的摩尔比为1:1-1:10,或者,可电离阳离子脂质类似...

【专利技术属性】
技术研发人员:刘志佳曾格格陈永明贺泽芃
申请(专利权)人:中山大学
类型:发明
国别省市:

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