一种恩格列净中间体及恩格列净杂质的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种恩格列净中间体及恩格列净杂质的制备方法，属于药物中间体制备技术领域。提供一种恩格列净中间体的制备方法，该方法包括以式IV化合物5‑溴‑2‑氯苯甲酸为起始原料，经过酰氯化反应和取代反应后，得到式ⅠII化合物(5‑溴‑2‑氯苯基)(4‑氟苯基)甲酮，式ⅠII化合物在碱性催化剂的作用下与S‑3‑羟基呋喃进行取代反应，得到式II化合物(S)‑(5‑溴‑2‑氯苯基)(4‑((四氢呋喃‑3‑基)氧)苯基)甲酮，在还原剂的作用下，对式II化合物中的羰基进行还原反应，得到式I化合物即恩格列净中间体；本发明专利技术整体上具有副反应产物少、产物收率较高、产物纯度较高的优点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种恩格列净中间体及恩格列净杂质的制备方法，属于药物中间体制备领域。

技术介绍

1、恩格列净作为一种钠-葡萄糖协同转运蛋白2（sglt2）抑制剂，在ii型糖尿病的治疗中起到了重要作用。它的主要功能是阻断肾脏中的葡萄糖再吸收，使得过多的葡萄糖能够通过尿液排出体外，从而达到降低血糖水平的效果，这种作用机制使得恩格列净在血糖控制方面表现出独特的优势。

2、(s)-3-(4-(5-溴-2-氯苄基)苯氧基)四氢呋喃是制备恩格列净的重要中间体，其化学结构式如下所示：

3、

4、专利文献cn114773373a公开了一种恩格列净关键中间体和恩格列净杂质的制备方法，该方案中以2-氯-5-溴苯甲酸为起始物料经过酰氯化，傅克酰基化，s-3羟基呋喃取代和还原，得到式iii所示化合物，整个路线收率较高，得到的产物具有较高的纯度，可以用于进一步合成恩格列净，在通过取代反应制备式ⅱ所示化合物的过程中，采用常用碱代替了已有文献报道的叔丁醇钾，提高收率且降低原材料成本，还原反应制备式iii所示化合物的过程中，使用三氯化铝-四甲基二硅氧烷作本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种恩格列净中间体的制备方法，其特征在于，该方法包括：

2.根据权利要求1所述的一种恩格列净中间体及恩格列净杂质的制备方法，其特征在于：所述S1步骤中，所述酰氯化反应的催化剂为氯化亚砜、草酰氯等其中一种。

3.根据权利要求1所述的一种恩格列净中间体及恩格列净杂质的制备方法，其特征在于：所述S1步骤中，所述取代反应的催化剂为路易斯酸，具体为三氟化硼、三甲基铝等其中一种。

4.根据权利要求1所述的一种恩格列净中间体及恩格列净杂质的制备方法，其特征在于：所述S1步骤中，所述取代反应中的卤化物为氟苯，同时氟苯作为反应溶剂。

5.根据权利要求1所...

【技术特征摘要】

1.一种恩格列净中间体的制备方法，其特征在于，该方法包括：

2.根据权利要求1所述的一种恩格列净中间体及恩格列净杂质的制备方法，其特征在于：所述s1步骤中，所述酰氯化反应的催化剂为氯化亚砜、草酰氯等其中一种。

3.根据权利要求1所述的一种恩格列净中间体及恩格列净杂质的制备方法，其特征在于：所述s1步骤中，所述取代反应的催化剂为路易斯酸，具体为三氟化硼、三甲基铝等其中一种。

4.根据权利要求1所述的一种恩格列净中间体及恩格列净杂质的制备方法，其特征在于：所述s1步骤中，所述取代反应中的卤化物为氟苯，同时氟苯作为反应溶剂。

5.根据权利要求1所述的一种恩格列净中间体及恩格列净杂质的制备方法，其特征在于：所述s2步骤中，所述碱性催化剂为碳酸氢钠、碳酸钠、氢氧化钠等等其中一种。

6.根据权利要求1所述的一种恩格列净中间体及恩格列净杂质...

【专利技术属性】
技术研发人员：石利平，尹强，蒋南山，李大伟，张光明，李忠运，刘振兴，代秀才，丁胜，
申请(专利权)人：江苏阿尔法药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：