一种抑制NLRP3基因表达的siRNA及其前体和应用制造技术

本发明专利技术公开一种抑制NLRP3基因表达的siRNA及其前体和应用。包含该siRNA或其前体序列的表达载体及它们在治疗神经系统疾病特别是帕金森病和阿尔兹海默病的药物中的应用，以及包含所述siRNA、前体序列或表达载体的药物制剂和药物组合物，该siRNA选自下组：SEQ ID NO.1或SEQ ID NO.2或SEQ ID NO.3或其组合。本发明专利技术的siRNA可有效抑制脑组织中NLRP3的表达，还可改善运动协调能力和认知功能，有效治疗帕金森病和阿尔兹海默症；本发明专利技术通过静脉注射的方式给药，与鞘内注射、颅内注射给药方式相比，侵入性小，更为安全。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物医药，尤其涉及一种抑制nlrp3基因表达的sirna及其前体和应用。

技术介绍

1、神经系统退行性疾病是包括帕金森病(parkinson’s disease，pd)，阿尔兹海默病(alzheimer’s disease，ad)在内的一大类疾病，神经炎症是这类疾病的一大共同病理特征，随着疾病的进展，患者脑内的炎症呈不同程度的活化，进而导致pd患者脑内的α-synuclein蛋白积聚以及多巴胺能神经元的丢失；ad患者脑内的aβ以及tau蛋白积聚进而导致海马等部位神经元的丢失。临床表现上，这类患者疾病进行性进展，表现为运动、认知、精神等多种障碍，目前的治疗均以对症治疗为主，尚无有效的治疗方法。因此，寻找安全有效的治疗方法十分重要。

2、目前nlrp3的小分子抑制剂虽然在临床前研究中取得良好疗效，但由于小分子药物自身局限性，目前尚未应用于临床试验中；nlrp3通路的下游分子il1β的抑制剂目前在多个疾病如心血管疾病的临床试验中取得了良好效果，证明了炎症在疾病修饰中的重要作用。因此，本领域迫切需要开发一种能够调控nlrp3活性或表达量且本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种抑制NLRP3基因表达的siRNA，其特征在于，所述siRNA正义链核苷酸序列选自SEQ ID NO.1、SEQ ID NO.2、SEQ ID NO.3中的一个或至少两个的组合。

2.一种前体序列，其特征在于，前体序列的5’至3’端具有式I所示的结构：

3.根据权利要求2所述的一种前体序列，其特征在于，所述前体序列为SEQ ID NO.4或SEQ ID NO.5或SEQ ID NO.6。

4.一种多核苷酸，其特征在于，所述多核苷酸能被宿主转录形成如权利要求2或3所述的前体序列。

5.一种表达载体，其特征在于，所述表达载体包含权利要求...

【技术特征摘要】

1.一种抑制nlrp3基因表达的sirna，其特征在于，所述sirna正义链核苷酸序列选自seq id no.1、seq id no.2、seq id no.3中的一个或至少两个的组合。

2.一种前体序列，其特征在于，前体序列的5’至3’端具有式i所示的结构：

3.根据权利要求2所述的一种前体序列，其特征在于，所述前体序列为seq id no.4或seq id no.5或seq id no.6。

4.一种多核苷酸，其特征在于，所述多核苷酸能被宿主转录形成如权利要求2或3所述的前体序列。

5.一种表达载体，其特征在于，所述表达载体包含权利要求2或权利要求3所述的前体序列或权利要求4所述的多核苷酸；优选地，所述的表达载体还含有编码rvg-9dr肽和/或标签蛋白的多核苷酸。

6.一种重组细胞，其特征在于，所述重组细胞包含权利要求5所述的表达载体。

7.权利要求1所述的sirna或权利要求2或3所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：裴中，苏凤娟，林丽山，
申请(专利权)人：深圳脑健生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：