一种增强双硫死亡靶向治疗乳腺癌的纳米复合材料的制备方法技术

本发明专利技术涉及生物医用材料的技术领域，公开了一种增强双硫死亡靶向治疗乳腺癌的纳米复合材料的制备方法，包括如下步骤：步骤1：采用低温油相合成法制备得到锰铁铈钼锌高熵纳米酶；步骤2：采用超滤离心法制备细胞外泌体，外泌体来源于乳腺癌细胞；步骤3：通过共孵育法在外泌体中搭载BAY‑876，得到载有BAY‑876的外泌体；步骤4：纳米复合材料的制备：用Avanti挤出器通过聚碳酸酯膜挤压EV@BAY‑876与MnFeCeMuZn HEnz NPs‑EV分散液的混合液，进行离心，去除上清液后重悬，制备得到纳米复合材料。本发明专利技术中高熵纳米酶与BAY‑876共同作用，引起双硫应激，促进对肿瘤细胞的杀伤效果。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医用材料的，更具体涉及一种增强双硫死亡靶向治疗乳腺癌的纳米复合材料的制备方法。

技术介绍

1、双硫死亡是一种由细胞内过量胱氨酸积累导致的二硫化物应激引起的快速死亡形式，具有重要的研究价值和意义。在slc7a11高度表达的细胞里，slc7a11介导的将摄入的胱氨酸还原为半胱氨酸的过程，高度依赖于葡萄糖-戊糖磷酸途径生成的还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nadph)，因此，在葡萄糖匮乏时，slc7a11高表达细胞内的nadph会迅速耗竭，胱氨酸等二硫化物异常积累，从而诱发二硫化物应激和细胞快速死亡。

2、肿瘤细胞通常需要高表达slc7a11蛋白，摄取更多胱氨酸用于合成谷胱甘肤，以平衡因其高度活跃的代谢作用而产生的氧化效应。但摄入的胱氨酸须及时被还原为半胱氨酸以消除胱气酸的毒性，这一过程需要消耗大量通过葡萄糖磷酸戊糖途径生成的nadph，否则过度积累的胱氨酸可能引起肿瘤细胞死亡。因此，可以通过抑制葡萄糖转运蛋白的功能，来诱导双硫死亡，从而达到抗肿瘤的效果，但这是以单一机理来诱导双硫死亡，抗肿瘤效果往往不佳。而将双硫死亡与其他治疗方案本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种增强双硫死亡靶向治疗乳腺癌的纳米复合材料的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

2.如权利要求1所述增强双硫死亡靶向治疗乳腺癌的纳米复合材料的制备方法，其特征在于，步骤1中的低温油相合成法具体为：以乙酰丙酮锰、三乙酰丙酮合铁、乙酰丙酮铈、乙酰丙酮钼和乙酰丙酮锌为金属前驱体，加入柠檬酸钠、十六烷基三甲基氯化铵和油胺，通过超声形成原料混合物，然后进行油浴，最后离心洗涤，得到MnFeCeMuZn HEnzNPs。

3.如权利要求2所述增强双硫死亡靶向治疗乳腺癌的纳米复合材料的制备方法，其特征在于，所述乙酰丙酮锰、三乙酰丙酮合铁、乙酰丙酮铈、乙酰丙酮钼、乙酰丙酮锌...

【技术特征摘要】

1.一种增强双硫死亡靶向治疗乳腺癌的纳米复合材料的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

2.如权利要求1所述增强双硫死亡靶向治疗乳腺癌的纳米复合材料的制备方法，其特征在于，步骤1中的低温油相合成法具体为：以乙酰丙酮锰、三乙酰丙酮合铁、乙酰丙酮铈、乙酰丙酮钼和乙酰丙酮锌为金属前驱体，加入柠檬酸钠、十六烷基三甲基氯化铵和油胺，通过超声形成原料混合物，然后进行油浴，最后离心洗涤，得到mnfecemuzn henznps。

3.如权利要求2所述增强双硫死亡靶向治疗乳腺癌的纳米复合材料的制备方法，其特征在于，所述乙酰丙酮锰、三乙酰丙酮合铁、乙酰丙酮铈、乙酰丙酮钼、乙酰丙酮锌、柠檬酸钠、十六烷基三甲基氯化铵以及油胺的添加量之比为0.015mol：0.01mol：0.01mol：0.015mol：0.015mol：8-12g：150ml：50-80ml。

4.如权利要求2所述增强双硫死亡靶向治疗乳腺癌的纳米复合材料的制备方法，其特征在于，所述离心为采用两次离心，首次离心转速为2000-4000rpm，离心时间为10-20min；第二次离心转速为7000-12000rpm，离心时间为30-35min；离心温度不超过5℃。

5.如权利要求2-4之一所述增强双硫死亡靶向治疗乳腺癌的纳米复合材料的制备方法，其特征在于，所述油浴的温度为160-200℃。

6.如权利要求2-4之一所述增强双硫死亡靶向治疗乳腺癌的纳米复合材料的制备方法，其特征在于，所述超声为探头...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘锋，王秉，张子颖，张荣梅，毕颖，李佳乐，路雯雯，罗好宇，彭志勤，万军民，
申请(专利权)人：浙江理工大学，
类型：发明
国别省市：