3-（2-溴-3,4-二羟基-苯基）-N-（3,4,5-三羟基-苄基）-硫代丙烯酰胺分离的反式异构体制造技术

本发明专利技术公开了3‑(2‑溴‑3,4‑二羟基‑苯基)‑N‑(3,4,5‑三羟基‑苄基)‑硫代丙烯酰胺分离的基本纯的反式异构体、其制备方法、包含其的药物组合物以及其在治疗癌症中的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本专利技术涉及3-(2-溴-3,4-二羟基-苯基)-n-(3,4,5-三羟基-苄基)-硫代丙烯酰胺分离的反式异构体及其在治疗癌症中的用途。

技术介绍

1、癌症是一种全球常见的疾病，在组织中具有广泛的靶点。它的特点是由于各种因素(从污染物到遗传倾向)导致细胞不受控制的增殖。当前的癌症疗法包括外科干预切除实体瘤及使用化疗剂、激素和免疫治疗剂的系统性癌症疗法。尽管有多种现有药物可有效治疗不同类型的癌症，但在许多情况下，癌症会对药物产生抗药性。因此，需要新的治疗策略。

2、wo 2008/068751公开的化合物，化合物对胰岛素样生长因子1受体(igf1r)、血小板衍生生长因子受体(pdgfr)、表皮生长因子受体(egfr)和igf1r相关胰岛素受体(ir)的活化化和信号转导具有增强抑制特性。

3、wo 2009/147682公开了作为蛋白激酶(pk)和受体激酶(rk)信号转导调节剂的化合物。wo 2009/147682中还公开了此类化合物的制备方法、包含此类化合物的药物组合物，以及使用这些化合物和组合物的方法，尤其是作为用于预防和治疗pk本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.3-(2-溴-3,4-二羟基-苯基)-N-(3,4,5-三羟基-苄基)-硫代丙烯酰胺的基本纯的反式异构体或其药学上可接受的盐，所述反式异构体具有下列结构式：

2.根据权利要求1所述的基本纯的反式异构体，其包含至少80％重量的3-(2-溴-3,4-二羟基-苯基)-N-(3,4,5-三羟基-苄基)-硫代丙烯酰胺的反式异构体和少于20％重量的3-(2-溴-3,4-二羟基-苯基)-N-(3,4,5-三羟基-苄基)-硫代丙烯酰胺的顺式异构体。

3.根据权利要求1所述的基本纯的反式异构体，其包含至少85％重量的3-(2-溴-3,4-二羟基-苯基)-N-(3,4,5-三羟基...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.3-(2-溴-3,4-二羟基-苯基)-n-(3,4,5-三羟基-苄基)-硫代丙烯酰胺的基本纯的反式异构体或其药学上可接受的盐，所述反式异构体具有下列结构式：

2.根据权利要求1所述的基本纯的反式异构体，其包含至少80％重量的3-(2-溴-3,4-二羟基-苯基)-n-(3,4,5-三羟基-苄基)-硫代丙烯酰胺的反式异构体和少于20％重量的3-(2-溴-3,4-二羟基-苯基)-n-(3,4,5-三羟基-苄基)-硫代丙烯酰胺的顺式异构体。

3.根据权利要求1所述的基本纯的反式异构体，其包含至少85％重量的3-(2-溴-3,4-二羟基-苯基)-n-(3,4,5-三羟基-苄基)-硫代丙烯酰胺的反式异构体和少于15％重量的3-(2-溴-3,4-二羟基-苯基)-n-(3,4,5-三羟基-苄基)-硫代丙烯酰胺的顺式异构体。

4.根据权利要求1所述的基本上纯的反式异构体，其包含至少90％重量的3-(2-溴-3,4-二羟基-苯基)-n-(3,4,5-三羟基-苄基)-硫代丙烯酰胺的反式异构体和少于10％重量的3-(2-溴-3,4-二羟基-苯基)-n-(3,4,5-三羟基-苄基)-硫代丙烯酰胺的顺式异构体。

5.根据权利要求1所述的基本纯的反式异构体，其包含至少95％重量的3-(2-溴-3,4-二羟基-苯基)-n-(3,4,5-三羟基-苄基)-硫代丙烯酰胺的反式异构体和少于5％重量的3-(2-溴-3,4-二羟基-苯基)-n-(3,4,5-三羟基-苄基)-硫代丙烯酰胺的顺式异构体。

6.根据权利要求1所述的基本上纯的反式异构体，其包含至少97％重量的3-(2-溴-3,4-二羟基-苯基)-n-(3,4,5-三羟基-苄基)-硫代丙烯酰胺的反式异构体和少于3％重量的3-(2-溴-3,4-二羟基-苯基)-n-(3,4,5-三羟基-苄基)-硫代丙烯酰胺的顺式异构体。

7.一种药物组合物，包含作为活性成分的根据权利要求1至6中任一项所述的基本纯的反式异构体和药学上可接受的载体或赋形剂。

8.根据权利要求7所述的药物组合物，其为溶液、悬浮液或乳液的形式。

9.根据权利要求7所述的药物组合物，其中所述药学上可接受的载体或赋形剂是羟丙基-β-环糊精(hpcd)。

10.根据权利要求9所述的药物组合物，其中3-(2-溴-3,4-二羟基-苯基)-n-(3,4,5-三羟基-苄基)-硫代丙烯酰胺的基本纯的反式异构体或其药学上可接受的盐与hpcd之间的重量比为约1∶1至约1∶12。

11.根据权利要求7至10中任一项所述的药物组合物，其被光保护。

12.根据权利要求11所述的药物组合物，其被保持在不透可见光的装置中，其中所述装置在可见光波长范围内的透光率小于约20％，优选小于约10％，更优选小于约5％。

13.根据权利要求11所述的药物组合物，其被储存在不透可见光的储存容器中，其中所述储存容器在可见光波长范围内的透光率小于约20％，优选小于约10％，更优选小于约5％。

14.根据权利要求11所述的药物组合物，其被提供在适合静脉内施用的不透可见光的试剂盒中，其中所述试剂盒在可见光波长范围内的透光率小于约20％，优选小于约10％，更优选小于约5％。

15.根据权利要求11所述的药物组合物，其被保持在不透uv光的装置中，其中所述装置在uv波长范围内的透光率小于约20％，优选小于约10％，更优选小于约5％。

16.根据权利要求11所述的药物组合物，其被储存在不透uv光的储存容器中，其中所述储存容...

【专利技术属性】
技术研发人员：哈达斯·鲁文尼，
申请(专利权)人：特尔诺沃有限公司，
类型：发明
国别省市：