【技术实现步骤摘要】
1.专利
本专利技术涉及包含载体蛋白缀合的细菌荚膜多糖的多价缀合物、免疫原性组合物和疫苗及其用途。特别地，本专利技术的组合物包含单价和多价细菌荚膜多糖-蛋白缀合物，其中细菌荚膜多糖和寡糖衍生自肺炎链球菌(streptococcus pneumoniae)的血清型。载体蛋白通过单官能和双官能接头(优选地具有限定的长度)缀合至细菌荚膜多糖，以及该单官能或双官能接头可以是同-单官能的、同-双官能的、异-单官能的或异-双官能的。2.背景描述肺炎链球菌是造成侵袭性肺炎球菌病(ipd)(例如肺炎、菌血症、脑膜炎和急性中耳炎)的革兰氏阳性病原体。肺炎是侵袭性肺炎球菌病最常见的表现，而呼吸道内的细菌传播可导致中耳感染、鼻窦炎或复发性支气管炎。肺炎球菌被化学连接的多糖封装，其导致了血清型特异性。已知至少有90种肺炎球菌血清型，其中约23种占侵袭性疾病的90％，以及荚膜多糖是差的免疫原。目前全球市场上有三种可获得的pcv疫苗：和由于在中未找到血清型，并且可能随着时间的推移进行血清型置换，因此需要解决覆盖肺炎球菌病的仍未满足的医疗需求。需要免疫原性组合物，所述免疫原性组合物可...
【技术保护点】
1.一种多价缀合物，其包含：
2.权利要求1所述的多价缀合物，其中所述第二组缀合物为二价缀合物。
3.权利要求2所述的多价缀合物，其中所述二价缀合物包含两种免疫交叉反应血清型，由式PS1-载体蛋白-PS2代表，其中PS1和PS2代表不同的多糖。
4.权利要求2所述的多价缀合物，其中所述二价缀合物顺序地或同时地缀合至相同载体蛋白。
5.权利要求1所述的多价缀合物，其中所述第二组缀合物包含二价缀合物，并且二价缀合物的荚膜多糖具有从10kDa到50kDa的分子量。
6.权利要求1所述的多价缀合物，其中所述双官能接头...
【技术特征摘要】
1.一种多价缀合物，其包含：
2.权利要求1所述的多价缀合物，其中所述第二组缀合物为二价缀合物。
3.权利要求2所述的多价缀合物，其中所述二价缀合物包含两种免疫交叉反应血清型，由式ps1-载体蛋白-ps2代表，其中ps1和ps2代表不同的多糖。
4.权利要求2所述的多价缀合物，其中所述二价缀合物顺序地或同时地缀合至相同载体蛋白。
5.权利要求1所述的多价缀合物，其中所述第二组缀合物包含二价缀合物，并且二价缀合物的荚膜多糖具有从10kda到50kda的分子量。
6.权利要求1所述的多价缀合物，其中所述双官能接头进一步包含的间隔臂。
7.权利要求1所述的多价缀合物，其中载体蛋白和/或另一载体蛋白包含破伤风类毒素、白喉类毒素、crm197、破伤风类毒素片段(tthc)、脑膜炎奈瑟菌(n.meningitidis)蛋白porb、rsv病毒蛋白、百日咳杆菌(bordetella pertussis)蛋白、百日咳类毒素(pt)、腺苷酸环化酶毒素(act)、人乳头瘤病毒蛋白抗原、人乳头瘤病毒69kda蛋白、人乳头瘤病毒vlp形式、乙型肝炎病毒核心抗原、乙型肝炎病毒vlp形式、hbsag的衍生物，和/或其组合。
8.权利要求1所述的多价缀合物，其中单剂量包含少于4微克。
9.权利要求1所述的多价缀合物，其中载体蛋白的量为所述缀合物的从0.5重量％到0.7重量％。
10.权利要求1所述的多价缀合物，其中第二组缀合物包含二价缀合物，和二价缀合物的荚膜多糖具有30kda-100kda的分子量。
11.权利要求1所述的多价缀合物，其中一种或多种单价缀合物包含接头。
12.权利要求1所述的多价缀合物，其还包含至少一种选自以下的佐剂：铝盐、磷酸钙、单磷酰脂质a(mpla)的脂质体、皂苷qs-21和有效的tlr7/8激动剂。
13.权利要求12所述的多价缀合物，其中所述铝盐选自磷酸铝、硫酸铝和氢氧化铝。
14.权利要求1所述的多价缀合物，其中第二合集包括肺炎链球菌血清型6a、6b、6c和6d，肺炎链球菌血清型9v、9n、9a和9b，肺炎链球菌血清型15b、15a和15c和肺炎链球菌血清型19a和19f。
15.权利要求14所述的多价缀合...
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