基于二苯基膦酰氧基标签辅助制备依替巴肽杂质I的方法技术

本发明专利技术涉及一种基于二苯基膦酰氧基标签辅助制备依替巴肽杂质I的方法，是以TAG标签分子与Boc‑Pro‑OH液相酯化偶联反应，脱除Boc保护后，再与Fmoc‑Trp(Boc)‑OH酰胺化偶联反应获得线性二肽，脱除Fmoc保护基并自裂解‑环合脱除TAG，最后脱除Boc保护制备得到依替巴肽杂质I。本发明专利技术制备方法简单，易于工业化制备，依替巴肽杂质I总收率74%，产物纯度97%以上。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于制药技术及多肽化学合成，涉及一种温和、高效的依替巴肽杂质i的制备方法。

技术介绍

1、依替巴肽（eptifibatide）是一种天然来源的环七肽，作为一种高选择性的血小板糖蛋白iib/iiia受体抑制剂，具有血浆半衰期短，抗血小板作用起效快，停止治疗后血小板抑制迅速可逆特点。临床上用于治疗急性冠状动脉综合征（不稳定型心绞痛/非st段抬高性心肌梗死），包括将接受药物治疗或拟行经皮冠状动脉介入术（pci）的患者，其具体结构如下：

2、

3、在依替巴肽生产和储存的过程中，会导致下述结构的依替巴肽杂质i出现，这可能会影响依替巴肽药物的药效及安全性。合成制备出依替巴肽杂质i，有助于在依替巴肽制备工艺的研究过程中了解可能存在的杂质性质和含量范围，从而可以制定相应的质量控制策略，确保药物质量符合标准。

4、

5、cn 114685607a公开了一种依替巴肽杂质i的制备方法，但是其需要先借助固相合成树脂进行杂质的二肽链合成，然后再通过酸裂解、基团保护、脱保护、肽环合等一系列复杂的程序才能完成制备，合成路线相对复本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种基于二苯基膦酰氧基标签辅助制备依替巴肽杂质I的方法，是使用标签辅助多肽合成法制备线性二肽，并在碱性条件下自裂解-环合制备得到依替巴肽杂质I，包括：

2.根据权利要求1所述的方法，其特征是所述取代基R选自H、OPOPh2、CH3、OCH3、Cl、F或NO2。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征是所述酯化偶联试剂为EDCl/DMAP、DIC/DMAP、DCC/DMAP中的一种或几种。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征是所述酰胺偶联试剂为EDCl/HOBt、EDCl/HOBt/DIPEA、DIC/HOBt、DCC/HOSU、HATU/HOAt/...

【技术特征摘要】

1.一种基于二苯基膦酰氧基标签辅助制备依替巴肽杂质i的方法，是使用标签辅助多肽合成法制备线性二肽，并在碱性条件下自裂解-环合制备得到依替巴肽杂质i，包括：

2.根据权利要求1所述的方法，其特征是所述取代基r选自h、opoph2、ch3、och3、cl、f或no2。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征是所述酯化偶联试剂为edcl/dmap、dic/dmap、dcc/dmap中的一种或几种。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征是所述酰胺偶联试剂为edcl/hobt、edcl/hobt/dipea、dic/hobt、dcc/hosu、hatu/hoat/dipea、pybop/dipea中的一种或几种。

5.根据权利要求1所述的方法，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：李海迪，梁泰刚，靳元逵，杨雨欣，张林艳，王廉峻，
申请(专利权)人：山西医科大学，
类型：发明
国别省市：