【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医学检测领域，主要是一种早孕期母血清甲胎蛋白异质体l2预测胎儿21三体、18三体和神经管畸形的方法。
技术介绍
1、甲胎蛋白(alpha-fetoprotein，afp)是一种含有n－连接的双糖链分子结构的糖蛋白，可来源于胎儿肝脏和卵黄囊。不同来源的afp在糖链结构上存在一定的区别，这种分子结构上的差别可通过植物凝集素-小扁豆素(lens culinaris agglutinin，lca)与其不同的亲和力将其检出为afp-l1、afp-l2和afp-l3[1]，这三种afp亚型通常被称为甲胎蛋白异质体(alpha-fetoprotein variants)，其中afp-l2(alpha-fetoprotein variants l2，afp-l2)与lca结合较弱，主要来自孕妇，有研究表明其在监测孕妇怀孕期间盆腔恶性肿瘤复发中发挥重要作用[2]。
2、21-三体(trisomy 21)、18-三体综合征(18三体)和神经管缺陷(neural tubedefects，ntd)是新生儿出生缺陷最常见的遗传性染色体异常和结构异常疾病，其存在严重的智力低下，存活时间很短，往往有多器官畸形，是环境和遗传共同作用的结果，可导致流产、死胎或死产等临床症状，在新生儿中的发病率约为1‰[3－5]。这些患儿出生后尚无有效的治疗方法，ntd患儿需要多次手术治疗，给家庭和社会增加负担，因此早期开展对胎儿21三体、18三体和ntd的产前筛查和产前诊断尤为重要。
3、早孕期(11周至13周6天)非整倍体筛查标志物如：妊
4、ntd由于神经管的裸露，胎儿的afp会大幅度转运到羊水中，而对羊水进行afp检测对于早期妊娠的无脑和开放性脊柱裂的产前诊断至关重要[9,10]。有研究报道孕21三体、18三体母体血清中afp值降低，21三体、18三体胎儿由于胎肝发育不全，afp合成相应减少，还有可能由于afp的胎盘转运缺陷，引起母体血清afp水平相应减少[10,11]，针对afp水平在21三体、18三体母体中变化机制仍不明确。
5、本专利技术的研究前期结果显示，中孕期母血清afp-l2和afp-l3筛查21三体、18三体和开放性神经管缺陷(open neural tube defects，ontd)和胎儿腹壁缺陷(abdominalwall defects，awd)胎儿具有较高的灵敏度和特异度，是筛查21三体、18三体和ntd的良好标志物，联合筛查结果优于单独筛查，并以afp-l2+afp-l3+freeβ-hcg联合筛查效率最高[12-16]，而对早孕期母血清afp-l2预测胎儿21三体、18三体和ntd的风险模型构建方面研究较少，前期结果表明，病例组的早孕期母血清afp-l2水平高于对照；afp-l2预测21三体的auc为0.797，95％ci(0.601-948，p＝0.009)，敏感度、特异度分别为0.805、0.695[17]。
6、为了解afp-l2可否可以同时预测21三体、18三体和ntd的诊断价值，并提高对这三种疾病的预测效率，本专利技术采用病例对照研究方法，在早孕期血清学二联筛查+nt的基础之上，采用酶联免疫吸附试验(elisa)，分别检测病例组(21三体、18三体和ntd)和对照组(妊娠正常胎儿的孕妇)孕妇血清中afp-l2的水平，通过构建afp-l2单指标或多指标联合的风险模型，研究其对21三体、18三体和ntd筛查效率。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于克服现有技术存在的不足，而提供一种早孕期母血清甲胎蛋白异质体l2预测胎儿21三体、18三体和神经管畸形的方法。
2、本专利技术的目的是通过如下技术方案来完成的。一种早孕期母血清甲胎蛋白异质体l2预测胎儿21三体、18三体和神经管畸形的方法，该方法包括如下步骤：
3、(1)、针对早孕期孕妇，根据有无胎儿21三体、18三体和神经管畸形ntd，将研究对象分为病例组和对照组，病例组是指经羊水细胞染色体核型分析或影像学确诊为21三体、18三体和ntd胎儿的孕妇，对照组为随机抽取同时期胎儿发育正常的孕妇；
4、(2)、检测两组孕妇血清的afp-l2、papp-a和freeβ-hcg水平，通过早孕期母血清afp-l2预测神经管畸形ntd，同时使用afp-l2、papp-a和freeβ-hcg构建风险计算模型，该模型假设afp-l2、papp-a和freeβ-hcg的浓度值服从多元正态分布,计算得出各指标分布的对应参数，以分布似然作为胎儿21三体、18三体和神经管畸形ntd风险，再根据roc曲线计算出afp-l2、papp-a和freeβ-hcg筛查胎儿21三体、18三体和神经管畸形ntd的最佳临界值、曲线下面积。
5、更进一步的，检测孕妇血清的afp-l2、papp-a和freeβ-hcg水平时，需要对各项标志物的浓度值进行校准，以mgm表示母体的预产年龄、孕周和体重。
6、本专利技术的有益效果为：早孕期母血清甲胎蛋白异质体afp-l2、、papp-a和freeβ-hcg对筛查胎儿21三体、18三体和神经管畸形ntd胎儿具有较高的灵敏度和特异度，是筛查胎儿21三体、18三体和神经管畸形ntd的较好标志物，使用afp-l2、、papp-a和freeβ-hcg联合构建的风险计算模型比单独使用afp、afp-l2、afp-l3浓度值筛查有更好的筛查效率。
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1.一种早孕期母血清甲胎蛋白异质体L2预测胎儿21三体、18三体和神经管畸形的方法，其特征在于：该方法包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述早孕期母血清甲胎蛋白异质体L2预测胎儿21三体、18三体和神经管畸形的方法，其特征在于：检测孕妇血清的AFP-L2、PAPP-A和freeβ-hCG水平时，需要对各项标志物的浓度值进行校准，以MGM表示母体的预产年龄、孕周和体重。
【技术特征摘要】
1.一种早孕期母血清甲胎蛋白异质体l2预测胎儿21三体、18三体和神经管畸形的方法，其特征在于：该方法包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述早孕期母血清甲胎蛋白异质体l2预测胎儿2...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈益明，宁雯雯，张慧敏，文彩荷，顾琳嫒，王亚男，陈怡洁，张敏，褚雪莲，
申请(专利权)人：杭州市妇产科医院，
类型：发明
国别省市：
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