HPMA修饰的金纳米笼载药系统及其制备方法与应用技术方案

本发明专利技术属于药物制剂技术领域，具体涉及HPMA修饰的金纳米笼载药系统及其制备方法与应用。HPMA修饰的金纳米笼载药系统的制备方法，包括以下步骤：将HPMA、MA‑GG‑NHNH<subgt;2</subgt;、引发剂溶于有机溶剂1进行搅拌反应，反应结束后使用有机溶剂2溶解，并收集沉淀物，沉淀物经溶解、离心制得HPMA‑NH<subgt;2</subgt;；将硫化剂溶液加入至上述HPMA‑NH<subgt;2</subgt;的硼酸盐缓冲液中，在惰性气体下室温搅拌反应，制得HPMA‑SH；将Gem溶液加入至GNCs溶液中，搅拌反应制得Gem‑GNCs；将上述HPMA‑SH溶液加入至上述Gem‑GNCs溶液中，避光搅拌反应，制得HPMA修饰的金纳米笼载药系统Gem‑GNCs@HPMA。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物制剂，具体涉及hpma修饰的金纳米笼载药系统及其制备方法与应用。

技术介绍

1、胰腺导管腺癌(pdac)对常规化疗的高度耐药是导致严重预后不良的关键因素。究其原因，主要与pdac间质纤维化的肿瘤微环境有关。与其他实体肿瘤不同，pdac间质成分占肿瘤体积的80％以上，包括间质细胞、细胞外基质、血管和淋巴管。细胞外基质(ecm)中的透明质酸累积，可增大肿瘤间质液压力，降低灌注血管的溶质通量，影响吉西他滨的渗透和药效。透明质酸还可与cd44等细胞表面受体结合，通过酪氨酸激酶受体信号通路介导吉西他滨(gem)抗性。且细胞外机制形成的物理屏障阻碍了药物传递，同时也起着抑制肿瘤生长和进展的作用，是解决gem耐药的重要靶标。

2、金纳米颗粒(gnps)有干扰肿瘤细胞和基质细胞之间的串扰调节肿瘤微环境的能力。mukherjee报道，gnps可破坏生长因子介导的信号转导，逆转emts信号通路，降低间质纤维化，抑制胰腺癌生长的作用。有研究显示gnps能显著抑制胰腺癌细胞的迁移和集落形成，直径20nm的gnps通过下调gem诱导的干细胞标志物改变e本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种HPMA修饰的金纳米笼载药系统的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述HPMA修饰的金纳米笼载药系统的制备方法，其特征在于，步骤(4)中所述HPMA-SH溶液的浓度为18-22mg/mL，所述Gem-GNCs溶液的浓度为1mg/mL，所述HPMA-SH溶液与Gem-GNCs溶液的体积比为1：(3-4)，所述HPMA-SH溶液与Gem-GNCs溶液的溶剂均为超纯水，所述搅拌时间为36-38h。

3.根据权利要求1所述HPMA修饰的金纳米笼载药系统的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述HPMA、引发剂、MA-GG-NHNH2的质量百分含...

【技术特征摘要】

1.一种hpma修饰的金纳米笼载药系统的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述hpma修饰的金纳米笼载药系统的制备方法，其特征在于，步骤(4)中所述hpma-sh溶液的浓度为18-22mg/ml，所述gem-gncs溶液的浓度为1mg/ml，所述hpma-sh溶液与gem-gncs溶液的体积比为1：(3-4)，所述hpma-sh溶液与gem-gncs溶液的溶剂均为超纯水，所述搅拌时间为36-38h。

3.根据权利要求1所述hpma修饰的金纳米笼载药系统的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述hpma、引发剂、ma-gg-nhnh2的质量百分含量为(11-13)％：(1.5-2)％：(85.5-87)％，所述引发剂为偶氮二异丁腈。

4.根据权利要求1所述hpma修饰的金纳米笼载药系统的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述有机溶剂1为丙酮，所述有机溶剂2为甲醇，所述溶解的溶剂为超纯水，所述搅拌反应的温度为50-53℃，所述搅拌反应的时间为10-11h。

5.根据权利要求1所述hpma修饰的金纳米笼载药系统的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述hpma-nh2的硼酸盐缓冲液中hpma-nh2的摩尔浓度为0.013-0.015mmol/ml...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨洋，谢文锐，赵小乐，胡文聪，王娟，赵莹，王修霞，李建波，
申请(专利权)人：郑州大学，
类型：发明
国别省市：