TPK1在下咽癌放疗增敏中的应用制造技术

本发明专利技术涉及TPK1在下咽癌放疗增敏中的应用。本发明专利技术对通过大量研究和筛选，发现TPK1是一个与下咽癌放疗耐受极为相关的基因，其在下咽癌组织中高表达，且放疗会进一步提升其在肿瘤组织中的表达水平。当抑制或敲除TPK1时能够明显抑制下咽癌细胞的增殖、克隆形成等功能活动，降低肿瘤的生长速度和体积。本发明专利技术还对TPK1与下咽癌放疗耐受之间的作用机制进行了深入研究，并针对TPK1靶点设计筛选了小分子活性成分PTDM，其可以有效靶向TPK1对其产生抑制活性，以增强下咽癌放疗后增敏效果。本发明专利技术为人类攻克下咽癌提供了一个新的药物治疗靶点，为后续的药物研发、临床治疗等提供了一个新的方向，具有极高的社会价值和市场应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药领域，涉及tpk1在下咽癌放疗增敏中的应用。

技术介绍

1、下咽癌(hypopharyngeal carcinoma)是指原发于下咽部上皮来源的恶性肿瘤，主要为分化程度较低的鳞状细胞癌，多发生在梨状窝、环后区及咽后壁等部位。下咽癌发病率相对较低，约占所有头颈部恶性肿瘤的5％，但是恶性程度较高，源于其具有沿黏膜或黏膜下扩散的特征，即浸润式扩增，病灶的实际范围往往超过临床检查所见肿瘤的范围，常易侵犯口咽、喉、颈段食管或甲状腺等。并且，发病隐匿，在诊断时多为晚期(iii-iv期患者约占70％-85％)。总体上看，下咽癌患者预后较差，5年总生存率仅为15％-45％。

2、对于早期下咽癌患者(t1-2n0m0)，csco、nccn指南中均推荐采用手术或单纯放疗进行治疗，回顾性分析显示二者的总体疗效相近(5年局部控制率器官保留的经口激光手术约为70-84％，放疗约为85％)。对于局部晚期患者，为了保证手术效果，常需要采用全喉切除术及颈部大范围淋巴结清扫，且术后也需要联合辅助放疗或放化疗。

3、近年来，随着放疗技术的不断提高本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.TPK1抑制剂在制备提高下咽癌放疗敏感性的产品中的应用，其特征在于，所述TPK1抑制剂选自小分子化合物、基于TPK1设计的shRNA、sgRNA、siRNA中的一种或多种；所述小分子化合物的结构如下式所示：

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述sgRNA序列选自SEQ ID NO：1、SEQ IDNO：2、SEQ ID NO：3、SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：5中的一种或多种。

3.一种用于提高下咽癌放疗敏感性的药物组合物，其特征在于，包括TPK1抑制剂以及药学上可接受的载体；所述TPK1抑制剂选自小分子化合物、基于TPK1设计的shR...

【技术特征摘要】

1.tpk1抑制剂在制备提高下咽癌放疗敏感性的产品中的应用，其特征在于，所述tpk1抑制剂选自小分子化合物、基于tpk1设计的shrna、sgrna、sirna中的一种或多种；所述小分子化合物的结构如下式所示：

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述sgrna序列选自seq id no：1、seq idno：2、seq id no：3、seq id no：4、seq id no：5中的一种或多种。

3.一种用于提高下咽癌放疗敏感性的药物组合物，其特征在于，包括tpk1抑制剂以及药学上可接受的载体；所述tpk1抑制剂选自小分子化合物、基于tpk1设计的shrna、sgrna、sirna中的一种或多种；所述小分子化合物的结构如下式所示：

4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所述sgrn a序列选自seq id no：1、seq id no：2、seq id ...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈勇，王雪涔，杨杏丽，王岩，王成涛，
申请(专利权)人：中山大学附属第一医院，
类型：发明
国别省市：