一种酰胺类化合物及其制备方法与应用技术

本发明专利技术属于医药技术领域，具体提供了一种酰胺类化合物及其制备方法与应用，所述酰胺类化合物的结构通式如式Ⅰ所示。本发明专利技术化合物可作为棕榈酰基转移酶抑制剂，通过抑制棕榈酰基转移酶的活性，来抑制与肿瘤发生及免疫逃逸相关蛋白的棕榈酰化过程，从而发挥抗肿瘤作用。实施例表明，本发明专利技术所述酰胺类化合物对不同癌细胞有不同程度的抗增殖活性，相比阳性对照药物顺铂和2‑BP，多数化合物对癌细胞具有更好的抑制活性，可进一步开发成新一代的抗肿瘤药物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药，尤其涉及一种酰胺类化合物及其制备方法与应用。

技术介绍

1、由于肿瘤发病机制复杂、治疗效果差、复发转移率高、治疗副作用大，寻找作用机理以及靶点新颖的抗癌药物一直是药学研究者关注的热点之一。

2、不同于传统的治疗方法，肿瘤免疫治疗能够激活人体免疫系统来消灭肿瘤组织和肿瘤细胞，并建立免疫记忆，阻止肿瘤的复发、耐药和转移。t细胞是免疫系统识别、应答以及发挥调控功能的主要细胞，在免疫系统中占据主导或中枢地位。免疫检查点是分布于体内免疫系统中的抑制性信号通路，能够调控免疫反应的强弱和持续时间，避免组织损伤并维持机体自身的耐受。而肿瘤能够利用免疫检查点通路的抑制作用，逃避免疫细胞的识别，特别是抑制t细胞的免疫应答，实现免疫逃逸。免疫检查点抑制剂能够通过封闭抗原呈递细胞和t细胞之间抑制信号通路的传递，重新恢复t细胞的免疫应答，对肿瘤细胞发动攻击和杀伤。到目前为止，已经鉴定出来的免疫检查点有pd-1/pd-l1、ctla-4、lag3、tim3和vista等。其中，程序性死亡-1(pd-1)/程序性死亡配体1(pd-l1)是免疫治疗领域最有本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种酰胺类化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述酰胺类化合物的结构通式如式Ⅰ所示：

2.权利要求1所述酰胺类化合物的制备方法，其特征在于，合成路线如下：

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤i中，Boc-4-氨基苯乙酸、胺类化合物、2-(7-氮杂苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯与N,N-二异丙基乙胺的摩尔比为1：1：1.2：1.5。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤i中，氮气保护条件下，在2-(7-氮杂苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯和N,N-二异丙基乙胺存在下，Boc-...

【技术特征摘要】

1.一种酰胺类化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述酰胺类化合物的结构通式如式ⅰ所示：

2.权利要求1所述酰胺类化合物的制备方法，其特征在于，合成路线如下：

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤i中，boc-4-氨基苯乙酸、胺类化合物、2-(7-氮杂苯并三氮唑)-n,n,n',n'-四甲基脲六氟磷酸酯与n,n-二异丙基乙胺的摩尔比为1：1：1.2：1.5。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤i中，氮气保护条件下，在2-(7-氮杂苯并三氮唑)-n,n,n',n'-四甲基脲六氟磷酸酯和n,n-二异丙基乙胺存在下，boc-4-氨基苯乙酸活化1h后，再加入胺类化合物与之进行反...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋亚丽，赵蒙秒，姚苏阳，唐靖琳，冉子露，杨侃，乔晓强，
申请(专利权)人：河北大学，
类型：发明
国别省市：