PDI抑制剂在制备抑制STING激活的产品中的应用制造技术

本发明专利技术涉及PDI抑制剂在制备抑制STING激活的产品中的应用。本发明专利技术通过大量的研究发现，PDI对免疫细胞中STING的激活有着至关重要的作用，其中针对多种PDI的泛抑制剂能有效阻止STING的激活。对此，本发明专利技术采用了包括E64FC26等在内的PDI抑制剂进行研究，发现均能够通过对PDI的抑制而产生对STING及其信号通路激活的抑制活性，显著抑制不同细胞内STING磷酸化过程、明显降低IFNβ表达水平；同时，通过利用PDI抑制剂进行处理，能够有效降低体内IFNβ1、IL‑6、Isg15、CXCL10等表达水平，同时大大提高因Trex1缺失突变导致STING异常激活小鼠的生存率。本发明专利技术为因STING信号通路异常激活而导致的各种疾病的治疗提供了明确的科学依据和方向，具有重要的临床意义。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药领域，涉及pdi抑制剂在制备抑制sting激活的产品中的应用。

技术介绍

1、固有免疫是生物体应对外界感染和自身异常生命活动的先天性防御手段，是维持机体稳态的重要方式。其中，模式识别受体(pat tern recognition receptor，prr)可以和模式抗原结合，通过级联反应激活下游信号通路，活化免疫细胞从而产生免疫应答。模式抗原分为病原体相关分子模式(pathogen-associated molecular patte rns，pamps)和损伤相关分子模式(damage-associated molecular patterns，damps)抗原。pamps一般是来自病原体的分子，如脂多糖、细胞质dna、rna等。damps一般是细胞损伤或死亡后带来的分子，如atp、hmgb1等。

2、对外来dna的识别，是宿主的基本防御手段之一。随着研究的不断深入，发现dna介导的免疫反应的主要途径是由环鸟苷酸单磷酸-环腺苷酸单磷酸合酶(cyclic gmp-ampsynthase，cgas)所控制。在病理状态下，细胞本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.PDI抑制剂在制备抑制STING通路激活的产品中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述PDI抑制剂包括CCF642、PACMA 31、E64FC26、Bacitracin F、ML359、PDI-IN-1、3-Methyltoxoflavin、Ribostamycin、Ribostamycin sulfate、LOC14、(E/Z)-E64FC26、KSC-34、G6PDi-1、Juniferdin、16F16、BAP2、AS15中的一种或多种。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述STING通路包括STING、Isg15、CXCL...

【技术特征摘要】

1.pdi抑制剂在制备抑制sting通路激活的产品中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述pdi抑制剂包括ccf642、pacma 31、e64fc26、bacitracin f、ml359、pdi-in-1、3-methyltoxoflavin、ribostamycin、ribostamycin sulfate、loc14、(e/z)-e64fc26、ksc-34、g6pdi-1、juniferdin、16f16、bap2、as15中的一种或多种。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述sting通路包括sting、isg15、cxcl10、il-6、ifnβ、tbk1、irf3中的一种或多种。

4.pdi抑制剂在制备治疗与sting信号通路异常激活有关的疾病中的应用。

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述pdi抑制剂包括ccf642、pacma 31、e64fc26、bacitracin f、ml359、pdi-in-1、3-methyltoxoflavin、ribostamycin、ribostamycin sulfate、loc14、(e/z)-e64fc26...

【专利技术属性】
技术研发人员：岳欣，张水兴，周蔚霖，
申请(专利权)人：暨南大学附属第一医院广州华侨医院，
类型：发明
国别省市：