三环并环衍生物及其用途制造技术

本发明专利技术公开了三环并环衍生物及其用途，具体地，本发明专利技术涉及一类新颖的三环并环衍生物以及包含该类化合物的药物组合物，可用于抑制PARP1，且对PARP1的选择性显著高于其他PARP亚型(如PARP2)。本发明专利技术还涉及制备这类化合物和药物组合物的方法，以及它们在制备治疗由PARP1介导的疾病，特别是癌症的药物中的用途。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物，具体涉及新颖的三环并环衍生物和包含这些化合物的药物组合物，及其使用方法和用途。特别地，本专利技术所述的新颖的三环并环衍生物，可用于抑制parp1，用于预防、治疗或减轻由parp1介导的疾病，尤其是癌症。

技术介绍

1、癌症(cancer)是指起源于上皮组织的恶性肿瘤，是恶性肿瘤中最常见的一类。一般人们所说的“癌症”习惯上泛指所有恶性肿瘤。癌症是以细胞分化及增殖异常为特征的疾病群，在晚期，其会扩散至身体的其他区域，包括骨骼及生命器官。癌症具有细胞分化和增殖异常、生长失去控制、转移性和浸润性等生物学特征，其发生是一个多因子、多步骤的复杂过程，分为致癌、促癌、演进三个过程。恶性肿瘤的病因尚未完全了解，但与感染、吸烟、职业暴露、环境污染、遗传因素、不合理膳食密切相关。

2、癌症是危害人类健康、破坏家庭和社会和谐的重大疾病之一，是全球性的重大健康问题且仍为主要死因。自2010年起，引起人类死亡的因素中癌症位居第二，仅次于心脑血管疾病。全球癌症发病形式越来越严峻，发病率和死亡率均持续上升，据相关机构推测，随着人口的增长和老年化，以及社会本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种化合物，其为式(I)所示的化合物，或者式(I)所示化合物的立体异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或它的前药，

2.根据权利要求1所述的化合物，其中R1为H、D、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-NH2、-OH、-SH、-COOH、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NHCH3、-C(＝O)N(CH3)2、-C(＝O)-(C1-C4烷基)、-C(＝O)-(C1-C4烷氧基)、C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷氨基、羟基取代的C...

【技术特征摘要】

1.一种化合物，其为式(i)所示的化合物，或者式(i)所示化合物的立体异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或它的前药，

2.根据权利要求1所述的化合物，其中r1为h、d、f、cl、br、i、-cn、-no2、-nh2、-oh、-sh、-cooh、-c(＝o)nh2、-c(＝o)nhch3、-c(＝o)n(ch3)2、-c(＝o)-(c1-c4烷基)、-c(＝o)-(c1-c4烷氧基)、c1-c4烷基、c2-c4烯基、c2-c4炔基、c1-c4卤代烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4卤代烷氧基、c1-c4烷硫基、c1-c4烷氨基、羟基取代的c1-c4烷基、c3-c6环烷基、3-6元杂环基、c6-c10芳基或5-10元杂芳基；

3.根据权利要求1或2所述的化合物，其中r1为h、d、f、cl、br、i、-cn、-no2、-nh2、-oh、-sh、-cooh、-c(＝o)nh2、-c(＝o)nhch3、-c(＝o)n(ch3)2、-c(＝o)-ch3、-c(＝o)-och3、甲基、乙基、正丙基、异丙基、烯丙基、丙烯基、炔丙基、丙炔基、-chf2、-cf3、-chfch2f、-cf2chf2、-ch2cf3、-ch2cf2chf2、甲氧基、乙氧基、正丙基氧基、异丙基氧基、-ochf2、-ocf3、-ochfch2f、-ocf2chf2、-och2cf3、-och2cf2chf2、甲硫基、乙硫基、甲氨基、二甲氨基、乙氨基、羟甲基、2-羟基乙基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、氮杂环丁基、吡咯烷基、四氢呋喃基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、苯基、茚基、萘基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、三氮唑基、四氮唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、噁唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、苯并咪唑基、吲哚基或喹啉基；

4.根据权利要求1-3任意一项所述的化合物，其中r3为h、d、c1-c4烷基、c2-c4烯基、c2-c4炔基、c1-c4卤代烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4卤代烷氧基、c1-c4烷硫基、c1-c4烷氨基、羟基取代的c1-c4烷基、氰基取代的c1-c4烷基、氨基取代的c1-c4烷基、(c1-c4烷氧基)-c1-c4亚烷基、(c1-c4烷氨基)-c1-c4亚烷基、(c3-c6环烷基)-c1-c4亚烷基、(3-6元杂环基)-c1-c4亚烷基、c3-c6环烷基、3-6元杂环基、c6-c10芳基或5-10元杂芳基，其中，所述的(c3-c6环烷基)-c1-c4亚烷基、(3-6元杂环基)-c1-c6亚烷基、c3-c6环烷基、3-6元杂环基、c6-c10芳基和5-10元杂芳基独立任选地被1、2、3、4或5个选自d、f、cl、br、i、-oh、-nh2、-no2、-cn、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4卤代烷氧基、c3-c6环烷基和c6-c10芳基的基团所取代。

5.根据权利要求1-4任意一项所述的化合物，其中r3为h、d、甲基、乙基、正丙基、异丙基、烯丙基、丙烯基、炔丙基、丙炔基、-chf2、-cf3、-chfch2f、-cf2chf2、-ch2cf3、-ch2cf2chf2、甲氧基、乙氧基、正丙基氧基、异丙基氧基、-ochf2、-ocf3、-ochfch2f、-ocf2chf2、-och2cf3、-och2cf2chf2、甲硫基、乙硫基、甲氨基、二甲氨基、乙氨基、羟甲基、2-羟基乙基、氰基甲基、2-氰基乙基、氨基甲基、2-氨基乙基、甲氧基亚甲基、甲氧基亚乙基、乙氧基亚甲基、乙氧基亚乙基、甲氨基亚甲基、甲氨基亚乙基、二甲氨基亚甲基、二甲氨基亚乙基、乙氨基亚甲基、乙氨基亚乙基、二乙氨基亚甲基、二乙氨基亚乙基、环丙基亚甲基、环丁基亚甲基、环戊基亚甲基、环己基亚甲基、氮杂环丁基亚甲基、氧杂环丁基亚甲基、吡咯烷基亚甲基、四氢呋喃基亚甲基、四氢吡喃基亚甲基、哌啶基亚甲基、哌嗪基亚甲基、吗啉基亚甲基、吗啉基亚乙基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、氮杂环丁基、氧杂环丁基、吡咯烷基、四氢...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘兵，柏舜，王峰，潘嘉伟，唐剑耀，林梦灵，张英俊，谭福兴，陈武宏，
申请(专利权)人：广东东阳光药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：