一种乌帕替尼晶型D的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种乌帕替尼晶型D的制备方法。该制备方法包括如下步骤：步骤(1)、将含有乌帕替尼的混合溶液升温至50～70℃后溶解；其中，所述乌帕替尼水分为0～5％；所述混合溶液的溶剂包括乙酸乙酯和醇；所述乙酸乙酯和所述醇的体积比为20:1～10:1；所述混合溶液中，乌帕替尼与溶剂的质量体积比例为1g:(5～20)ml；步骤(2)、降温，再保温析晶；即可。本发明专利技术得到的乌帕替尼晶型D纯度高、重复性好，无需严格控制溶剂和乌帕替尼水分，析晶快，适合大规模工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药，具体涉及一种乌帕替尼晶型d的制备方法。

技术介绍

1、乌帕替尼是艾伯维公司开发的第二代jak1选择性抑制剂，通过抑制特定的酪氨酸激酶(jak)来减少炎症，用于治疗的成人和12岁及以上青少年的难治性、中重度特应性皮炎和活动性银屑病关节炎的中重度活动性类风湿关节炎等。

2、乌帕替尼中文化学名称:(3s,4r)-3-乙基-4-(3h-咪唑[l,2-a]吡咯[2,3-e]吡嗪-8-基)-n-(2,2,2-三氟乙基)吡咯烷-l-甲酰胺

3、其化学结构如下所示：

4、

5、wo2017066775a(同族专利cn10836121a、us10995095b2、us10981924b2)公开了乌帕替尼的制备工艺以及乌帕替尼游离形式的晶型：晶型a、晶型b、晶型c、晶型d和无定形及其盐(盐酸盐、酒石酸盐、马来酸盐等盐)。

6、晶型a和晶型b物理上不稳定，干燥后会转化为无定形。目前乌帕替尼原料晶型研究都集中于晶型c和无定形，晶型c和无定形具有优异的物理化学稳定性和较好的生物利用度；晶型d为亚稳态晶型本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种乌帕替尼晶型D的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述乌帕替尼水分为0～5％，所述混合溶液的溶剂包括乙酸乙酯和醇。

3.如权利要求2所述的方法，其特征在于，所述乙酸乙酯和所述醇的体积比为20:1～10:1。

4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述混合溶液中，乌帕替尼与溶剂的质量体积比例为1g:5～20ml。

5.如权利要求3所述的方法，其特征在于，步骤(1)中所述溶剂醇选自甲醇、乙醇、异丙醇。

6.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)中所述保温析晶时间为10h以...

【技术特征摘要】

1.一种乌帕替尼晶型d的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述乌帕替尼水分为0～5％，所述混合溶液的溶剂包括乙酸乙酯和醇。

3.如权利要求2所述的方法，其特征在于，所述乙酸乙酯和所述醇的体积比为20:1～10:1。

4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述混合溶液中，乌帕替尼与溶剂的质量体积比例为1g:5～20ml。

5.如权利要求3所述的方法，其特征在于，步骤(1)中所述溶剂醇选自甲醇、乙醇、异丙醇。

6.如权利要求1所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：衣学福，付军，陈叶，孙海江，孙光祥，金晓峰，向兴邦，崔超，顾斌，
申请(专利权)人：常州制药厂有限公司，
类型：发明
国别省市：