SIRT5作用RAB7A K31在筛选拮抗自噬流受损的药物中的应用以及小分子化合物药物制造技术

本发明专利技术涉及小分子化合物药物筛选技术领域，具体涉及SIRT5作用RAB7A K31在筛选拮抗自噬流受损的药物中的应用以及小分子化合物药物。本方案首次揭示了SIRT5和溶酶体Ras相关蛋白7a(RAB7A)之间的作用和调控关系。SIRT5作用于RAB7A K31位点，影响蛋白琥珀化水平，从而降低RAB7A活性，影响正常自噬流和相关疾病的发生发展。基于RAB7A的K31位点与SIRT5的Tyr255位点发生结合，可以通过化合物结构分析，筛选可能改善自噬流的小分子药物，为新型药物的开发创造了基础。本技术方案可以解决现有技术的自噬流受损相关疾病缺少药物筛选靶点的技术问题，具有理想的应用推广前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及自噬流受损拮抗药物，具体涉及sirt5作用rab7a k31在筛选拮抗自噬流受损的药物中的应用以及小分子化合物药物。

技术介绍

1、自噬是真核细胞中异常蛋白或缺陷细胞器降解和细胞基本成分更新的过程。越来越多的证据表明，阿尔兹海默症(ad)的发病机制与自噬受损有关，ad小鼠有未成熟的自噬空泡(avs)囤积在营养不良的神经突触中或者在突触和神经元发生变性之前就开始积累。此外，越来越多的研究表明，自噬可能通过调节aβ的产生和消除来参与aβ的代谢。自噬促进淀粉样蛋白-β前体蛋白(app)及其各种裂解产物的降解和消除，如aβ和app-cleaved c-terminal fragment(app-ctf)。自噬受损可能导致app和aβ积累，而激活自噬可能是ad的有效治疗方法。因此，研究自噬作用机制以及相关调控分子，是进一步获得ad症等神经系统疾病的治疗方法的有效手段。

2、sirtuin 5(sirt5)是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nad+)依赖性蛋白去乙酰化酶sirtuin家族的一员，通过翻译后修饰(ptms)调节蛋白质的理化性质。sirt5本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.SIRT5在筛选拮抗自噬流受损、或者拮抗镉暴露带来的神经毒性、或者治疗阿尔兹海默症、或者促进RAB7A去珀酰化的药物中的应用。

2.SIRT5在筛选拮抗自噬流受损、或者拮抗镉暴露带来的神经毒性、或者治疗阿尔兹海默症、或者促进RAB7A去珀酰化的药物中的应用，其特征在于，利用SIRT5蛋白的58-293位的氨基酸所形成的小分子药物结合口袋进行药物筛选；SIRT5用于诱导RAB7A去珀酰化。

3.根据权利要求2所述的SIRT5在筛选拮抗自噬流受损、或者拮抗镉暴露带来的神经毒性、或者治疗阿尔兹海默症、或者促进RAB7A去珀酰化的药物中的应用，其特征在于，所述药物用于...

【技术特征摘要】

1.sirt5在筛选拮抗自噬流受损、或者拮抗镉暴露带来的神经毒性、或者治疗阿尔兹海默症、或者促进rab7a去珀酰化的药物中的应用。

2.sirt5在筛选拮抗自噬流受损、或者拮抗镉暴露带来的神经毒性、或者治疗阿尔兹海默症、或者促进rab7a去珀酰化的药物中的应用，其特征在于，利用sirt5蛋白的58-293位的氨基酸所形成的小分子药物结合口袋进行药物筛选；sirt5用于诱导rab7a去珀酰化。

3.根据权利要求2所述的sirt5在筛选拮抗自噬流受损、或者拮抗镉暴露带来的神经毒性、或者治疗阿尔兹海默症、或者促进rab7a去珀酰化的药物中的应用，其特征在于，所述药物用于促进sirt5诱导的rab7a的lys31去琥珀酰化。

4.根据权利要求2所述的sirt5在筛选拮抗自噬流受损、或者拮抗镉暴露带来的神经毒性、或者治疗阿尔兹海默症、或者促进rab7a去琥珀酰化的药物中的应用，其特征在于，小分子药物结合口袋中的tyr255位点用于与rab7a的lys31结合；利用sirt5的tyr255位点进行药物筛选。

5.sr19在制备拮抗自噬流损伤的试剂、或者在制备治疗阿尔兹海默症的药物、或者在制备拮抗镉暴露导致的神经毒性的药物、或者在制备的rab7a去琥珀酰化的促进剂中的应用，其特征在于，sr19的结构式为：

6.根据权利要求5所述的sr19在制备拮抗自噬流损伤的试剂、或者在制...

【专利技术属性】
技术研发人员：皮会丰，邓平，田丽，张蕾，高鹏，周舟，余争平，
申请(专利权)人：中国人民解放军陆军军医大学，
类型：发明
国别省市：