高纯度丹酚酸B、制备方法及应用技术

高纯度丹酚酸Ｂ、制备方法及应用。现有技术的不足是得到的丹酚酸Ｂ纯度都低于９２％，获得９２％以上丹酚酸Ｂ的步骤非常多，成本非常高，无法用于工业化生产。本发明专利技术组成包括：提取、预柱、聚酰胺层析、收集，所述的预柱是提取液过滤上ＤＡ－２０１型极性树脂柱，先用水除杂，再以低浓度的Ｃ１－Ｃ５的低级醇除杂，以Ｃ１－Ｃ５的低级醇解吸，分段收集含丹酚酸Ｂ的组分，减压浓缩。本发明专利技术的产品应用于治疗心脑血管疾病、肾病、肺炎、肺心病、胰腺炎、糖尿病、颈椎病、眼底血管性疾病、眼底神经性疾病、偏头痛、慢性胃炎、眩晕、骨伤科疾病、老年痴呆症的药物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种一种从中药材丹参中提取并分离丹酚酸B的方法及丹酚酸 B的应用。
技术介绍
唇形科植物丹参(Salvia miltiorrhizaBge)，为多年生草本植物，具有祛瘀 止痛，活血通经，清心除烦的功效。现代临床中，广泛将其用于预防和治疗心 脑血管疾病，肾病，肝病等。因提取物中成分复杂，难于向世界推广。丹酚酸B是从丹参中分离得到的一种水溶性的酚酸类物质，其分子式为 C36H3。016，分子量为718.614，结构式为临床医学证明，丹酚酸B具有保护心脏、心血管等功能。 现有技术中的丹酚酸B的提取和分离方法，是将药材粉碎成末或微波破壁 或浸提或煎提，进一步通过大孔吸附树脂、聚酰胺层析等方法获得。现有技术 的不足是得到的丹酚酸B纯度都低于92%，获得92%以上丹酚酸B的步骤非 常多，成本非常高，无法用于工业化生产。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种丹酚酸B的新制备方法，得到的丹酚酸B，纯度 高，成本低适合工业化生产。上述的目的通过以下的技术方案实现高纯度丹酚酸B的制备方法，其组成包括提取、上预柱、聚酰胺层析、收集a. 所述的提取是将中药材丹参粉碎，第一次在去离子水100度的条件下加 入粉碎的丹参提取l小时，用丹参重量5倍量的水，然后在PH1—7.0的条件下 提取2—4次，每次时间40分钟，用丹参重量3倍量的水；b. 所述的预柱是提取液过滤上DA--201型极性树脂柱。先用水除杂，再以 低浓度的CI—C5的低级醇除杂，以C1一C5的低级醇解吸，分段收集含丹酚 酸B的组分，减压浓縮；c. 所述的聚酰胺层析是浓縮液再用聚酰胺层析柱层析，以髙浓度的CI—C5 的低级醇解吸，分段收集含丹酚酸B的组分，减压浓缩，调PH值；d. 所述的收集是将c的浓縮液立刻过葡聚糖凝胶柱，分段收集含丹酚B的 组分，减压浓縮，冷冻干燥，得到高纯度的丹酚酸B。所述的髙纯度丹酚酸B的制备方法，在a、 b、 c、 d步骤中要用PH值调节 物质将PH值调节至1~6.5。所述的高纯度丹酚酸B的制备方法，所述的C1一C5的低级醇为乙醇，所 述的低浓度的C1~C5的低级醇为10—80%,所述的高浓度的C1一C5的低级 醇为80—99.99%，所述的PH值调节物质为无机酸或有机酸或酸性氨基酸或其 混合物或氢氧化钠或碳酸钠或碳酸氢钠。所述的高纯度丹酚酸B的制备方法，所述的步骤b和c的聚酰胺层析的过 程中，通过薄层层析或HPLC检测方法，检测解吸液中丹酚酸B的含量。以上的制作方法制做的丹酚酸B在制备治疗心脑血管疾病、肾病、肺炎、 肺心病、胰腺炎、糖尿病、颈椎病、眼底血管性疾病、眼底神经性疾病、偏头 痛、慢性胃炎、眩晕、骨伤科疾病、老年痴呆症的药物方面的应用。一种髙纯度丹酚酸B，是以上述的方法制备得到的。本专利技术的有益效果1.得到的丹酚酸B的纯度高，为92%以上。大量的为98%以上，为 该产品以单体的方式制作药品制剂，进入临床，为广大患者服务， 提供了最必要的条件；而现有技术中没有以丹酚酸B单体为原料作的药品制剂和化学药品制剂。2. 原有的制作丹酚酸B的技术步骤多，工艺复杂。制作高纯度的丹酚 酸B的成本非常高，不能进行工业化生产。只能用于科学研究。而 我方的生产技术成本低廉，工艺简单，适合工业化生产。低成本的 生产技术为该产品制作成药品，进入临床，提供了可行的道路。3. 根据现行的《药品注册管理办法》，丹酚酸B为从植物当中提取的 单体成分，注册药品分类为化学药品。而不是原有的含量多为80% 左右的中药制剂。作为化学药品，该产品第一次作为药品走向国际 市场提供了更理想的条件。4. 本专利技术所用的溶剂为可回收的、环保的溶剂，符合国家环保的规定； 用的提取材料为环保、可回收、可再生的产品。而原有技术当中， 很多萃取和洗脱溶剂是挥发性有害的，不利于环保生产，严重损害 身体健康和生态环境。5 本专利技术采用的溶剂价格低廉，基本无毒，降低了药品的不良反应。6 在现有的技术中，含有丹酚酸B的药品都作为中药存在，一般的丹 酚酸8的含量都在80%以下，剩余的20%的成分都说不清楚，也导致 了临床应用时产品的质量不稳定，副作用大，容易导致不良反应.而 本专利技术从植物中提取到单体，明确了有效药物成分，减少了毒副作 用，质量可以很好控制。7 丹酚酸B是丹参的主要活性成分，其药效、药理作用已被证实。而 我方的技术工艺提取的丹酚酸B纯品的药理作用明显，临床疗效比 已有的非纯品更确切。8 实验证明本专利技术提取的丹酚酸B纯品比提取物含量为80。/。的丹酚酸B更稳定，有利于实际应用中丹酚酸B的储存。 9传统工艺中采用聚酰胺提取丹酚酸B最后用80%以下乙醇解吸，纯 度一般达不到98%。而本专利技术用大于80%的乙醇解吸，即可收集到 大量的98%以上的纯品，达到我方的专利技术目的。 本专利技术的具体实施例方式实施例1:取丹参药材lOOOg粉碎，加去离子水在100'C的条件下加热提取1小时，用 丹参重量5倍的水，然后在PH4.8的条件下煎提2次，每次40分钟，用丹参重 量3倍的水。提取液滤过，调PH至3,使用DA--201极性树脂层析，以水洗 脱去杂质，，再用10%的乙醇除杂，80%乙醇解吸。收集含丹酚酸B的组分，减 压回收。所得溶液再用聚酰胺层析柱层析，用95%的乙醇解吸，得到含丹酚酸 B的成分，分段收集纯度大于98.5%的部分，减压浓縮，调PH至4.8。浓縮液 过葡聚糖凝胶柱，分段收集纯度大于98.5%的部分，减压浓縮，冷冻干燥后， 得到高纯度的丹酚酸B。用以上方法制成的丹酚酸B可制成药学上可接受的各种药品剂型。 实施例2:取丹参药材1500g粉碎，加去离子水在IOO'C的条件下加热提取1小时，用 5倍的水，然后在？114.8的条件下煎提3次，每次40分钟，用3倍的水。提取 液过滤，调PH至2，使用DA--201极性树脂层析，以水洗脱去杂质，再用20%的 乙醇除杂，卯％乙醇解吸。收集含丹酚酸B的组分，减压回收。所得溶液再用聚酰 胺层析柱层析，用90%的乙醇解吸，得到含丹酚酸B的成分，分段收集纯度大 于98%的部分，减压浓縮，调PH至5。浓縮液过葡聚糖凝胶柱，分段收集纯 度大于98.5%的部分，减压浓縮，冷冻干燥后，得到高纯度的丹酚酸B。实施例3取丹参药材2000g粉碎，加去离子水在100'C微沸的条件下加热提取1小 时，用5倍的水，然后在PH4.8的条件下煎提2次，每次40分钟，用3倍的水。 提取液过滤，调PH至4,使用DA—201极性树脂层析，以水洗脱去杂质，再用 10%的乙醇除杂，用95%的乙醇解吸，收集含丹酚酸B的组分，减压回收乙醇. 所得产物再用聚酰胺层析柱层析，用95%的乙醇解吸，分段收集纯度大于98% 的部分，减压浓縮，调PH至4.8。浓縮液过葡聚糖凝胶柱，分段收集纯度大于 98.5%的部分，减压浓縮，冷冻干燥后，得到高纯度的丹酚酸B。实施例4:取丹参药材1500g粉碎，加去离子水在100C的条件下加热提取1小时，用5倍的水，然后在PH4.8的条件下煎提2次，每次40分钟，用3倍的水。提取液过滤，调PH至3.5，使用DA—201极性树脂层析，以水洗脱去杂质，再用60%的乙醇除杂，用无水乙醇解吸，收集含丹酚酸B的组分，减压回收乙醇.所得产物再用聚酰胺层析柱层析，用95%的乙醇解吸，分段本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种高纯度丹酚酸Ｂ的制备方法，其组成包括：提取、预柱、聚酰胺层析、收集，其特征是：　ａ．所述的提取是将中药材丹参粉碎，第一次在去离子水１００度的条件下加入粉碎的丹参提取１小时，用丹参重量５倍量的水，然后在ＰＨ１－７．０的条件下提取２－ －－４次，每次时间４０分钟，用丹参重量３倍量的水；　ｂ．所述的预柱是提取液过滤上ＤＡ－２０１型极性树脂柱，先用水除杂，再以低浓度的Ｃ１－－－Ｃ５的低级醇除杂，以Ｃ１－－－Ｃ５的低级醇解吸，分段收集含丹酚酸Ｂ的组分，减压浓缩；　ｃ ．所述的聚酰胺层析是浓缩液再用聚酰胺层析柱层析，以高浓度的Ｃ１－－－Ｃ５的低级醇解吸，分段收集含丹酚酸Ｂ的组分，减压浓缩，调ＰＨ值；　ｄ．所述的收集是将ｃ的浓缩液立刻过葡聚糖凝胶柱，分段收集含丹酚Ｂ的组分，减压浓缩，冷冻干燥，得到高纯 度的丹酚酸Ｂ。

【技术特征摘要】
1.一种高纯度丹酚酸B的制备方法，其组成包括提取、预柱、聚酰胺层析、收集，其特征是a.所述的提取是将中药材丹参粉碎，第一次在去离子水100度的条件下加入粉碎的丹参提取1小时，用丹参重量5倍量的水，然后在PH1-7.0的条件下提取2---4次，每次时间40分钟，用丹参重量3倍量的水；b.所述的预柱是提取液过滤上DA-201型极性树脂柱，先用水除杂，再以低浓度的C1---C5的低级醇除杂，以C1---C5的低级醇解吸，分段收集含丹酚酸B的组分，减压浓缩；c.所述的聚酰胺层析是浓缩液再用聚酰胺层析柱层析，以高浓度的C1---C5的低级醇解吸，分段收集含丹酚酸B的组分，减压浓缩，调PH值；d.所述的收集是将c的浓缩液立刻过葡聚糖凝胶柱，分段收集含丹酚B的组分，减压浓缩，冷冻干燥，得到高纯度的丹酚酸B。2. 根据权利要求1所述的高纯度丹酚酸B的制备方法，其特征是在a、 b、 c、 d步骤中要用PH值调节物质将PH值调节至l6.5。3. 根据权利要求1所述的高纯度丹酚酸B的制备方法，其特征是所述的 C1一C5的低级醇为乙醇，所述的低浓度的C1一C5的低级醇为10—80%,所 述的高浓度的C1~C5的低级醇为80—99.99%，所述的PH值调节物质为无机 酸或有机酸或酸性氨基酸或其混合...

【专利技术属性】
技术研发人员：王宇，
申请(专利权)人：王宇，
类型：发明
国别省市：93[中国|哈尔滨]