一种基于聚乳酸—聚乙二醇嵌段共聚物的纳米微球制备方法技术

本发明专利技术涉及高分子材料合成技术领域，且公开了一种基于聚乳酸—聚乙二醇嵌段共聚物的纳米微球制备方法，包括以下步骤：取出生产用乳酸进行脱水寡聚处理后制得乳酸寡聚物，再利用在离温、减压及催化剂存在的条件下，将乳酸低聚物解聚生成粗丙交酯，以丙交酯和聚乙二醇为原料，辛酸亚锡(Sn(Oct)2)作催化剂，采用碳化硅(SiC)作辅助加热介质，再与有机溶剂进行充分加热混合，将制的聚乳酸聚乙二醇聚乳酸共聚物(PLA‑PEG‑PLA)水溶液进行强酸性阳离子交换树脂柱层析，并用水洗脱，再将所得洗脱液用微孔滤膜过滤，称取原药和聚乳酸聚乙二醇聚乳酸共聚物(PLA‑PEG‑PLA)水溶液置于装有有机溶剂的烧杯并于磁力搅拌器上搅拌数分钟直至药物和聚合物全部相溶。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及高分子材料合成，具体为一种基于聚乳酸—聚乙二醇嵌段共聚物的纳米微球制备方法。

技术介绍

1、聚乳酸聚乙二醇聚乳酸是一种嵌段共聚物，中间是亲水链段-甲氧基聚乙二醇，聚乙二醇聚乳酸可以作为不同种类药物的载体材料，并提高药物的水溶性以及包封率和载药量，可制成载药的微球、微囊、囊泡、胶束，用于实现药物的缓释、控释，也可作为成亲水性较好的组织工程支架材料。

2、目前，现有技术中，一般采用将丙交酯和聚乙二醇片段混合，加入分散剂或者无溶剂反应法，加热减压除水后，加入催化剂和引发剂，搅拌反应即可得到三嵌段聚合物，此方法适用于实验室小批量样品的制备，批量放大后工艺难度较大，对设备的依赖性较强，且随反应的进行反应液粘度逐渐增大，物料传质传热效应越来越差，容易发生局部过热，造成物料颜色较深，聚合物分子量难以控制、分子量分布系数较大，无法应用于医药制剂使用，因此需要专利技术出一种基于聚乳酸—聚乙二醇嵌段共聚物的纳米微球制备方法来解决上述问题。

技术实现思路

1、(一)解决的技术问题>

2、针对现有本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种基于聚乳酸—聚乙二醇嵌段共聚物的纳米微球制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的一种基于聚乳酸—聚乙二醇嵌段共聚物的纳米微球制备方法，其特征在于，所述步骤S1中，在脱水寡聚阶段中，加热温度范围是130℃-170℃条件下，将乳酸先在常压条件下反应1-4小时，然后缓慢减压到30-60torr反应2-8小时，脱水缩聚合成重均分子量为600-1500Da的乳酸低聚物(O-PLLA/O-PDLA)。

3.根据权利要求1所述的一种基于聚乳酸—聚乙二醇嵌段共聚物的纳米微球制备方法，其特征在于，所述步骤S1中，在解聚阶段中，在合成的乳酸低聚物(O-P...

【技术特征摘要】

1.一种基于聚乳酸—聚乙二醇嵌段共聚物的纳米微球制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的一种基于聚乳酸—聚乙二醇嵌段共聚物的纳米微球制备方法，其特征在于，所述步骤s1中，在脱水寡聚阶段中，加热温度范围是130℃-170℃条件下，将乳酸先在常压条件下反应1-4小时，然后缓慢减压到30-60torr反应2-8小时，脱水缩聚合成重均分子量为600-1500da的乳酸低聚物(o-plla/o-pdla)。

3.根据权利要求1所述的一种基于聚乳酸—聚乙二醇嵌段共聚物的纳米微球制备方法，其特征在于，所述步骤s1中，在解聚阶段中，在合成的乳酸低聚物(o-plla/o-pdla)中加入催化剂肌酐(cr)，控制反应温度在150-260℃之间，真空度在2-15torr之间，反应1-4小时，收集蒸出的白色粗丙交酯。

4.根据权利要求1所述的一种基于聚乳酸—聚乙二醇嵌段共聚物的纳米微球制备方法，其特征在于，所述步骤s1中，在提纯阶段中，将收集到的粗丙交酯先用质量浓度为1-10％的碱溶液洗涤，再用去离子水清洗至中性，快速揽拌1-10min，抽滤，得到白色固体粉末，放入真空干燥箱中，在20℃-40℃真空环境下干燥24-36h，制得高光学纯丙交酯。

5.根据权利要求1所述的一种基于聚乳酸—聚乙二醇嵌段共聚物的纳米微球制备方法，其特征在于，所述步骤s2中，所述聚乙二醇和丙交酯的投料质量比为1：(1.15-1.25)，所述辛酸亚锡(sn(oct)2)为所述丙交酯和所述聚乙二醇总质量的0.17-2.2％，所述有机溶剂采用两两组合时，乙醚、甲基叔丁基醚中的一种与乙腈、丙酮、二氯甲烷、三氯甲烷中的一种的体...

【专利技术属性】
技术研发人员：张晗，刘伯栋，张佩洁，李舒嵘，孙茂玮，刘佳鑫，刘飘然，
申请(专利权)人：山东中医药大学，
类型：发明
国别省市：