【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
1、mrna的有效递送是mrna治疗剂应用的关键步骤和挑战。尽管来自正在进行的临床试验的数据很有希望，但mrna的临床使用需要发现和开发更有效的递送系统。
2、本文论述的组合物和方法解决了这一需求和其它需求。
技术实现思路
1、根据如本文所实施和广泛描述的所公开装置和方法的目的，所公开的主题涉及包含氨基脂质化合物的组合物以及制备和使用其的方法。
2、例如，本文公开了包含由式i或其药学上可接受的盐定义的化合物的组合物：
3、
4、其中
5、r10为经取代的或未经取代的c1-c5烷基；
6、r11为经取代的或未经取代的c1-c5烷基；
7、r12、r13和r14各自独立地为经取代的或未经取代的c6-c20烷基；
8、条件是，当r10为—c5h10—并且r11为—c3h6—时，则r12、r13和r14不都为并且
9、条件是，当r10为—c5h10—并且r11为—c3h6—时，则r12、r13和r14不都为
10、在一些实例中，r11为经取代的或未经取代的c2-c4烷基。在一些实例中，r11为经取代的或未经取代的c3烷基。在一些实例中，r11为未经取代的c2-c4烷基。在一些实例中，r11为未经取代的c3烷基。
11、在一些实例中，该化合物由式i-a：
12、
13、或其药学上可接受的盐定义。
14、在一些实例中
15、在一些实例中，该化合物由式i-b或其药学上可接受的盐定义：
16、
17、其中n为1至5的整数。
18、本文还公开了包含由式i-a或其药学上可接受的盐定义的化合物的组合物：
19、
20、其中
21、r10为经取代的c1-c5烷基或未经取代的c1-c4烷基；并且
22、r12、r13和r14各自独立地为经取代的或未经取代的c6-c20烷基。
23、在一些实例中，r10为未经取代的c1-c4烷基。
24、本文还公开了包含由式i-b或其药学上可接受的盐定义的化合物的组合物：
25、
26、其中
27、n为1至4的整数；并且
28、r12、r13和r14各自独立地为经取代的或未经取代的c6-c20烷基。
29、在一些实例中，r12、r13和r14各自独立地为经取代的或未经取代的c10-c18烷基。在一些实例中，r12、r13和r14各自独立地为直链或经支化的未经取代的c10-c18烷基。在一些实例中，r12、r13和r14各自独立地为直链或经支化的经取代的c10-c18烷基。在一些实例中，r12、r13和r14各自独立地为被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代的直链或经支化的c10-c18烷基：酯、醚、缩醛、碳酸酯和氨基甲酸酯。在一些实例中，r12、r13和r14独立地选自由以下组成的组：
30、以及其药学上可接受的盐。在一些实例中，r12、r13和r14各自相同。
31、本文还公开了包含由式i-c或其药学上可接受的盐定义的化合物的组合物：
32、
33、其中n为1至4的整数。
34、本文还公开了包含由式ii或其药学上可接受的盐定义的化合物的组合物：
35、
36、其中
37、r15为经取代的或未经取代的c1-c5烷基；
38、r16为经取代的或未经取代的c1-c5烷基；
39、r17、r18和r19各自独立地为经取代的或未经取代的c6-c20烷基；
40、条件是，当r15为—c5h10—并且r16为—c3h6—时，则r17、r18和r19不都为并且
41、条件是，当r15为—c5h10—并且r16为—c3h6—时，则r17、r18和r19不都为
42、在一些实例中，r16为经取代的或未经取代的c2-c4烷基。在一些实例中，r16为经取代的或未经取代的c3烷基。在一些实例中，r16为未经取代的c2-c4烷基。在一些实例中，r16为未经取代的c3烷基。
43、在一些实例中，该化合物由式ii-a：
44、
45、或其药学上可接受的盐定义。
46、在一些实例中，r15为未经取代的c1-c5烷基
47、在一些实例中，该化合物由式ii-b或其药学上可接受的盐定义：
48、
49、其中m为1至5的整数。
50、本文还公开了包含由式ii-a或其药学上可接受的盐定义的化合物的组合物：
51、
52、其中
53、r15为经取代的c1-c5烷基或未经取代的c1-c4烷基；并且
54、r17、r18和r19各自独立地为经取代的或未经取代的c6-c20烷基。
55、在一些实例中，r15为未经取代的c1-c4烷基。
56、本文还公开了包含由式ii-b或其药学上可接受的盐定义的化合物的组合物：
57、
58、其中
59、m为1至4的整数；并且
60、r17、r18和r19各自独立地为经取代的或未经取代的c6-c20烷基。
61、在一些实例中，r17、r18和r19各自独立地为经取代的或未经取代的c10-c18烷基。在一些实例中，r17、r18和r19各自独立地为直链或经支化的未经取代的c10-c18烷基。在一些实例中，r17、r18和r19各自独立地为直链或经支化的经取代的c10-c18烷基。在一些实例中，r17、r18和r19各自独立地为被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代的直链或经支化的c10-c18烷基：酯、醚、缩醛、碳酸酯和氨基甲酸酯。在一些实例中，r17、r18和r19独立地选自由以下组成的组：
62、以及其药学上可接受的盐。在一些实例中，r17、r18和r19相同。
63、本文还公开了包含由式iii或其药学上可接受的盐定义的化合物的组合物：
64、
65、其中
66、r20为经取代的或未经取代的c1-c5烷基；并且
67、r21和r22各自独立地为经取代的或未经取代的c6-c20烷基。
68、在一些实例中，r20为经取代的或未经取代的c2-c4烷基。在一些实例中，r20为经取代的或未经取代的c3烷基。在一些实例中，r20为未经取代的c2-c4烷基。在一些实例中，r20为未经取代的c3烷基。
69、在一些实例中，该化合物由式iii-a：
70、
71、或其药学上可接受的盐定义。
72、在一些实例中，r21和r22各自独立本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种包含由式I或其药学上可接受的盐定义的化合物的组合物：
2.如权利要求1所述的组合物，其中R11为经取代的或未经取代的C2-C4烷基。
3.如权利要求1或权利要求2所述的组合物，其中R11为经取代的或未经取代的C3烷基。
4.如权利要求1-3中任一项所述的组合物，其中R11为未经取代的C2-C4烷基。
5.如权利要求1-4中任一项所述的组合物，其中R11为未经取代的C3烷基。
6.如权利要求1-5中任一项所述的组合物，其中所述化合物由式I-A：
7.如权利要求6所述的组合物，其中R10为未经取代的C1-C5烷基。
8.如权利要求1-7中任一项所述的组合物，其中所述化合物由式I-B或其药学上可接受的盐定义：
9.一种包含由式I-A或其药学上可接受的盐定义的化合物的组合物：
10.如权利要求9所述的组合物，其中R10为未经取代的C1-C4烷基。
11.一种包含由式I-B或其药学上可接受的盐定义的化合物的组合物：
12.如权利要求1-11中任一项所述
13.如权利要求1-12中任一项所述的组合物，其中R12、R13和R14各自独立地为直链或经支化的未经取代的C10-C18烷基。
14.如权利要求1-13中任一项所述的组合物，其中R12、R13和R14各自独立地为直链或经支化的经取代的C10-C18烷基。
15.如权利要求1-14中任一项所述的组合物，其中R12、R13和R14各自独立地为被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代的直链或经支化的C10-C18烷基：酯、醚、缩醛、碳酸酯和氨基甲酸酯。
16.如权利要求1-15中任一项所述的组合物，其中R12、R13和R14独立地选自由以下组成的组：
17.如权利要求1-16中任一项所述的组合物，其中R12、R13和R14各自相同。
18.一种包含由式I-C或其药学上可接受的盐定义的化合物的组合物：
19.如权利要求1-18中任一项所述的组合物，其中所述化合物选自由以下组成的组：
20.如权利要求1-19中任一项所述的组合物，其中所述化合物选自由以下组成的组：
21.如权利要求1-20中任一项所述的组合物，其中所述化合物选自由以下组成的组：
22.如权利要求1-21中任一项所述的组合物，其中所述化合物选自由以下组成的组：
23.如权利要求1-22中任一项所述的组合物，其中所述化合物选自由以下组成的组：
24.一种包含由式II或其药学上可接受的盐定义的化合物的组合物：
25.如权利要求24所述的组合物，其中R16为经取代的或未经取代的C2-C4烷基。
26.如权利要求24或权利要求25所述的组合物，其中R16为经取代的或未经取代的C3烷基。
27.如权利要求24-26中任一项所述的组合物，其中R16为未经取代的C2-C4烷基。
28.如权利要求24-27中任一项所述的组合物，其中R16为未经取代的C3烷基。
29.如权利要求24-28中任一项所述的组合物，其中所述化合物由式II-A：
30.如权利要求24-29中任一项所述的组合物，其中R15为未经取代的C1-C5烷基。
31.如权利要求24-30中任一项所述的组合物，其中所述化合物由式II-B或其药学上可接受的盐定义：
32.一种包含由式II-A或其药学上可接受的盐定义的化合物的组合物：
33.如权利要求32所述的组合物，其中R15为未经取代的C1-C4烷基。
34.一种包含由式II-B或其药学上可接受的盐定义的化合物的组合物：
35.如权利要求24-34中任一项所述的组合物，其中R17、R18和R19各自独立地为经取代的或未经取代的C10-C18烷基。
36.如权利要求24-35中任一项所述的组合物，其中R17、R18和R19各自独立地为直链或经支化的未经取代的C10-C18烷基。
37.如权利要求24-36中任一项所述的组合物，其中R17、R18和R19各自独立地为直链或经支化的经取代的C10-C18烷基。
38.如权利要求24-37中任一项所述的组合物，其中R17、R18和R19各自独立地为被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代的直链或经支化的C10-C18烷基：酯、醚、缩醛、碳酸酯和氨基甲酸酯...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种包含由式i或其药学上可接受的盐定义的化合物的组合物：
2.如权利要求1所述的组合物，其中r11为经取代的或未经取代的c2-c4烷基。
3.如权利要求1或权利要求2所述的组合物，其中r11为经取代的或未经取代的c3烷基。
4.如权利要求1-3中任一项所述的组合物，其中r11为未经取代的c2-c4烷基。
5.如权利要求1-4中任一项所述的组合物，其中r11为未经取代的c3烷基。
6.如权利要求1-5中任一项所述的组合物，其中所述化合物由式i-a：
7.如权利要求6所述的组合物，其中r10为未经取代的c1-c5烷基。
8.如权利要求1-7中任一项所述的组合物，其中所述化合物由式i-b或其药学上可接受的盐定义：
9.一种包含由式i-a或其药学上可接受的盐定义的化合物的组合物：
10.如权利要求9所述的组合物，其中r10为未经取代的c1-c4烷基。
11.一种包含由式i-b或其药学上可接受的盐定义的化合物的组合物：
12.如权利要求1-11中任一项所述的组合物，其中r12、r13和r14各自独立地为经取代的或未经取代的c10-c18烷基。
13.如权利要求1-12中任一项所述的组合物，其中r12、r13和r14各自独立地为直链或经支化的未经取代的c10-c18烷基。
14.如权利要求1-13中任一项所述的组合物，其中r12、r13和r14各自独立地为直链或经支化的经取代的c10-c18烷基。
15.如权利要求1-14中任一项所述的组合物，其中r12、r13和r14各自独立地为被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代的直链或经支化的c10-c18烷基：酯、醚、缩醛、碳酸酯和氨基甲酸酯。
16.如权利要求1-15中任一项所述的组合物，其中r12、r13和r14独立地选自由以下组成的组：
17.如权利要求1-16中任一项所述的组合物，其中r12、r13和r14各自相同。
18.一种包含由式i-c或其药学上可接受的盐定义的化合物的组合物：
19.如权利要求1-18中任一项所述的组合物，其中所述化合物选自由以下组成的组：
20.如权利要求1-19中任一项所述的组合物，其中所述化合物选自由以下组成的组：
21.如权利要求1-20中任一项所述的组合物，其中所述化合物选自由以下组成的组：
22.如权利要求1-21中任一项所述的组合物，其中所述化合物选自由以下组成的组：
23.如权利要求1-22中任一项所述的组合物，其中所述化合物选自由以下组成的组：
24.一种包含由式ii或其药学上可接受的盐定义的化合物的组合物：
25.如权利要求24所述的组合物，其中r16为经取代的或未经取代的c2-c4烷基。
26.如权利要求24或权利要求25所述的组合物，其中r16为经取代的或未经取代的c3烷基。
27.如权利要求24-26中任一项所述的组合物，其中r16为未经取代的c2-c4烷基。
28.如权利要求24-27中任一项所述的组合物，其中r16为未经取代的c3烷基。
29.如权利要求24-28中任一项所述的组合物，其中所述化合物由式ii-a：
30.如权利要求24-29中任一项所述的组合物，其中r15为未经取代的c1-c5烷基。
31.如权利要求24-30中任一项所述的组合物，其中所述化合物由式ii-b或其药学上可接受的盐定义：
32.一种包含由式ii-a或其药学上可接受的盐定义的化合物的组合物：
33.如权利要求32所述的组合物，其中r15为未经取代的c1-c4烷基。
34.一种包含由式ii-b或其药学上可接受的盐定义的化合物的组合物：
35.如权利要求24-34中任一项所述的组合物，其中r17、r18和r19各自独立地为经取代的或未经取代的c10-c18烷基。
36.如权利要求24-35中任一项所述的组合物，其中r17、r18和r19各自独立地为直链或经支化的未经取代的c10-c18烷基。
37.如权利要求24-36中任一项所述的组合物，其中r17、r18和r19各自独立地为直链或经支化的经取代的c10-c18烷基。
38.如权利要求24-37中任一项所述的组合物，其中r17、r18和r19各自独立地为被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代的直链或经支化的c10-c18烷基：酯、醚、缩醛、碳酸酯和氨基甲酸酯。
39.如权...
【专利技术属性】
技术研发人员：董一洲，薛涌尔，张跃豹，
申请(专利权)人：俄亥俄州创新基金会，
类型：发明
国别省市：
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