一种药物载体羧甲基壳聚糖纳米粒的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种药物载体－羧甲基壳聚糖纳米粒的制备方法。一种药物载体羧甲基壳聚糖纳米粒的制备方法，其特征在于它包括如下步骤：１）于室温下将羧甲基壳聚糖溶于水中，制得浓度为０．５－２．０ｍｇ／ｍＬ的羧甲基壳聚糖水溶液；２）采用下述两种方法之一制备混合物；３）将上述两种方法之一得到的混合物搅拌至交联完全后，高速离心分离，冷冻干燥得到粒径为９０－２２０ｎｍ的药物载体羧甲基壳聚糖纳米粒。该纳米粒的制备条件温和，可避免有机溶剂的副作用，尤其适用于敏感大分子如蛋白质类药物的运载，以牛血清白蛋白为模型药试验结果表明包封率可达４０％且缓释时间达六天以上。

【技术实现步骤摘要】
一种药物载体羧甲基壳聚糖纳米粒的制备方法
本专利技术涉及一种药物载体——羧甲基壳聚糖纳米粒的制备方法。
技术介绍
壳聚糖由于其粘附性高、生物相容性好，在药物载体和医用辅助材料方面的应用已有较多报道。壳聚糖在pH值为6以上不溶于水，导致它不适合在中性条件下吸附离子；而经羧甲基化后，抑制了壳聚糖的氨基和羟基生成氢键，从而提高了水溶性，使它在酸、碱条件下具有良好的水溶性。羧甲基壳聚糖具有多粘性，可增强粘膜细胞的渗透性和吸收性。现有的羧甲基壳聚糖纳米粒的制备方法采用溶剂蒸发和乳化-溶剂扩散法，采用了有机溶剂，有机溶剂有副作用，所需能量大。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种无副作用的药物载体羧甲基壳聚糖纳米粒的制备方法。本专利技术的技术方案是：一种药物载体羧甲基壳聚糖纳米粒的制备方法，其特征在于它包括如下步骤：1).于室温下将羧甲基壳聚糖溶于水(蒸馏水)中，制得浓度为0.5-2.0mg/mL的羧甲基壳聚糖水溶液；2).采用下述两种方法之一制备混合物：a)向羧甲基壳聚糖水溶液滴加0.1M的盐酸调整羧甲基壳聚糖水溶液pH值为1-3，在搅拌条件下，加入浓度为0.3-1.8mg/mL三聚磷酸钠水溶液，按羧甲基壳聚糖水溶液∶三聚磷酸钠体积水溶液比＝1∶1.5-2.5，加入三聚磷酸钠水溶液，得混合物；b)向羧甲基壳聚糖水溶液滴加0.1M的氢氧化钠调整羧甲基壳聚糖水溶液pH值为6-9，在搅拌条件下，加入浓度为0.3-1.8mg/mL氯化钙水溶液，按羧甲基壳聚糖水溶液∶氯化钙水溶液的体积比＝1∶1.5-2.5，加入氯化钙水溶液，得混合物；3).将上述两种方法之一得到的混合物搅拌至交联完全后，高速离心分离，冷冻干燥得到粒径为90-220nm的药物载体羧甲基壳聚糖纳米粒。包封药物时，在步骤2)中，调整羧甲基壳聚糖水溶液pH值后，将与羧甲基壳聚糖质量比为20-40％的药物溶于羧甲基壳聚糖水溶液中，再依照上述方法(其余步骤不变)制备载有药物的羧甲基壳聚糖纳米粒。以牛血清白蛋白为模型药测试，包封率可达30，缓释达六天以上。本专利技术提供的药物载体羧甲基壳聚糖纳米粒可适用于包封各种药物，该药物载体羧甲基壳聚糖纳米粒的制备避免了使用有机溶剂，避免有机溶剂的副作用，即无副作用，所需能量要比普通制备方法(溶剂蒸发和乳化-溶剂扩散法)大为降低，非常适合于敏感大分子如蛋白质类药物的运载。本专利技术提供的制备方法工艺安全、简单有效、符合环保要求。-->具体实施方式为了更好地理解本专利技术，下面结合实施例进一步阐明本专利技术的内容，但本专利技术的内容不仅仅局限于下面的实施例。实施例1：一种药物载体羧甲基壳聚糖纳米粒的制备方法，它包括如下步骤：1).于室温下将羧甲基壳聚糖溶于蒸馏水中，制得浓度为0.5mg/mL的羧甲基壳聚糖水溶液；2).向羧甲基壳聚糖水溶液滴加0.1M的盐酸调整羧甲基壳聚糖水溶液pH值为1，在搅拌条件下，加入浓度为0.3mg/mL三聚磷酸钠水溶液，按羧甲基壳聚糖水溶液∶三聚磷酸钠体积水溶液比＝1∶1.5，加入三聚磷酸钠水溶液，得混合物；3).得到的混合物搅拌至交联完全后，高速离心分离，冷冻干燥得到粒径为90-220nm的药物载体羧甲基壳聚糖纳米粒。包封药物时，在步骤2)中，调整羧甲基壳聚糖水溶液pH值后，将与羧甲基壳聚糖质量比为20％的药物溶于羧甲基壳聚糖水溶液中，再依照上述方法制备载有药物的羧甲基壳聚糖纳米粒。实施例2：一种药物载体羧甲基壳聚糖纳米粒的制备方法，它包括如下步骤：1).于室温下将羧甲基壳聚糖溶于蒸馏水中，制得浓度为2.0mg/mL的羧甲基壳聚糖水溶液；2).向羧甲基壳聚糖水溶液滴加0.1M的氢氧化钠调整羧甲基壳聚糖水溶液pH值为6，在搅拌条件下，加入浓度为1.8mg/mL氯化钙水溶液，按羧甲基壳聚糖水溶液∶氯化钙水溶液的体积比＝1∶2.5，加入氯化钙水溶液，得混合物；3).得到的混合物搅拌至交联完全后，高速离心分离，冷冻干燥得到粒径为90-220nm的药物载体羧甲基壳聚糖纳米粒。包封药物时，在步骤2)中，调整羧甲基壳聚糖水溶液pH值后，将与羧甲基壳聚糖质量比为40％的药物溶于羧甲基壳聚糖水溶液中，再依照上述方法制备载有药物的羧甲基壳聚糖纳米粒。实施例3：一种载有药物的羧甲基壳聚糖纳米粒的制备方法，于室温下将40mg羧甲基壳聚糖溶于20mL蒸馏水中，制得浓度为2.0mg/mL的羧甲基壳聚糖水溶液；向羧甲基壳聚糖水溶液滴加0.1M的盐酸调整羧甲基壳聚糖水溶液pH值为2，再将模型药物牛血清白蛋白10mg溶于羧甲基壳聚糖溶液中，牛血清白蛋白浓度为0.5mg/mL；然后将4mL的1.4mg/mL三聚磷酸钠水溶液加入到2mL的羧甲基壳聚糖溶液中，得混合物；混合物室温搅拌至交联完全后，12000rmp高速离心分离，冷冻干燥得到粒径为90-220nm的载有药物的羧甲基壳聚糖纳米粒。所制备的纳米粒呈较规则的球形。药物载体羧甲基壳聚糖纳米粒对牛血清白蛋白的包封率达35.2％，六天累积缓释达92％。实施例4：一种载有药物的羧甲基壳聚糖纳米粒的制备方法，于室温下将36mg羧甲基壳聚糖溶于-->20mL蒸馏水中，制得浓度为1.8mg/mL的羧甲基壳聚糖水溶液；向羧甲基壳聚糖水溶液滴加0.1M的盐酸调整羧甲基壳聚糖水溶液pH值为2，再将模型药物牛血清白蛋白10mg溶于羧甲基壳聚糖溶液中，牛血清白蛋白浓度为0.5mg/mL；然后将4mL的1.6mg/mL三聚磷酸钠水溶液加入到2mL的羧甲基壳聚糖溶液中，得混合物；混合物室温搅拌至交联完全后，12000rmp高速离心分离，冷冻干燥得到粒径为90-220nm的载有药物的羧甲基壳聚糖纳米粒。所制备的载有药物的羧甲基壳聚糖纳米粒呈较规则的球形。药物载体羧甲基壳聚糖纳米粒对牛血清白蛋白的包封率达32.6％，六天累积缓释达94％。实施例5：一种载有药物的羧甲基壳聚糖纳米粒的制备方法，于室温下将40mg羧甲基壳聚糖溶于20mL蒸馏水中，制得浓度为2.0mg/mL的羧甲基壳聚糖水溶液，向羧甲基壳聚糖水溶液滴加0.1M的氢氧化钠调整羧甲基壳聚糖水溶液pH值为7；再将模型药物牛血清白蛋白12mg溶于羧甲基壳聚糖溶液中，其中牛血清白蛋白浓度为0.6mg/mL；然后将4mL的氯化钙1.4mg/mL的水溶液加入到2mL的羧甲基壳聚糖溶液中，得混合物；混合物室温搅拌至交联完全后，12000rmp高速离心分离，冷冻干燥得到粒径为90-220nm的载有药物羧甲基壳聚糖纳米粒。所制备的载有药物的羧甲基壳聚糖纳米粒呈较规则的球形。药物载体羧甲基壳聚糖纳米粒对牛血清白蛋白的包封率达37.3％，六天累积缓释达90％。实施例6：一种载有药物的羧甲基壳聚糖纳米粒的制备方法，于室温下将40mg羧甲基壳聚糖溶于20mL蒸馏水中，制得浓度为2.0mg/mL的羧甲基壳聚糖水溶液，向羧甲基壳聚糖水溶液滴加0.1M的氢氧化钠调整羧甲基壳聚糖水溶液pH值为8；再将模型药物牛血清白蛋白10mg溶于羧甲基壳聚糖溶液中，其中牛血清白蛋白浓度为0.5mg/mL；然后将4mL的氯化钙1.6mg/mL的水溶液加入到2mL的羧甲基壳聚糖溶液中，得混合物；混合物室温搅拌至交联完全后，12000rmp高速离心分离，冷冻干燥得到粒径为90-220nm本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药物载体羧甲基壳聚糖纳米粒的制备方法，其特征在于它包括如下步骤：１）．于室温下将羧甲基壳聚糖溶于水中，制得浓度为０．５－２．０ｍｇ／ｍＬ的羧甲基壳聚糖水溶液；２）．采用下述两种方法之一制备混合物：ａ）向羧甲基壳聚糖水溶液 滴加０．１Ｍ的盐酸调整羧甲基壳聚糖水溶液ｐＨ值为１－３，在搅拌条件下，加入浓度为０．３－１．８ｍｇ／ｍＬ三聚磷酸钠水溶液，按羧甲基壳聚糖水溶液：三聚磷酸钠体积水溶液比＝１∶１．５－２．５，加入三聚磷酸钠水溶液，得混合物；ｂ）向羧甲基壳聚糖水溶液滴加０．１Ｍ的氢氧化钠调整羧甲基壳聚糖水溶液ｐＨ值为６－９，在搅拌条件下，加入浓度为０．３－１．８ｍｇ／ｍＬ氯化钙水溶液，按羧甲基壳聚糖水溶液∶氯化钙水溶液的体积比＝１∶１．５－２．５，加入氯化钙水溶液，得混合物；３）．将上述两 种方法之一得到的混合物搅拌至交联完全后，高速离心分离，冷冻干燥得到粒径为９０－２２０ｎｍ的药物载体羧甲基壳聚糖纳米粒。

【技术特征摘要】
1.一种药物载体羧甲基壳聚糖纳米粒的制备方法，其特征在于它包括如下步骤：1).于室温下将羧甲基壳聚糖溶于水中，制得浓度为0.5-2.0mg/mL的羧甲基壳聚糖水溶液；2).采用下述两种方法之一制备混合物：a)向羧甲基壳聚糖水溶液滴加0.1M的盐酸调整羧甲基壳聚糖水溶液pH值为1-3，在搅拌条件下，加入浓度为0.3-1.8mg/mL三聚磷酸钠水溶液，按羧甲基壳聚糖水溶液∶三聚磷酸钠体积水溶液比＝1∶1.5-2.5，加入三聚磷酸钠水溶液，得混合物；b)向羧甲基壳聚糖水溶液滴加0.1M的氢氧化钠调整羧甲基壳聚糖水溶液pH值为6-9...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐咏梅，郑化，樊李红，黄进，占昌友，
申请(专利权)人：武汉理工大学，
类型：发明
国别省市：83[中国|武汉]