使用免疫响应调节化合物的传染病预防制造技术

本发明专利技术涉及向受试者提供对一种传染物预防的方法。该方法通常包括向受试者的呼吸道以有效减少该传染物传染的量局部给药一种ＩＲＭ化合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】使用免疫响应调节化合物的传染病预防
技术介绍
免疫反应调节剂(“IRMs”)包括具有有效免疫活性的化合物，其包括但不限于抗病毒和抗癌活性。特定的IRMs通过调节细胞因子的产生和分泌进行免疫活动。例如，细胞因子通过特定小分子IRM化合物诱导，其包括但不限于I型干扰素TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12、MIP-1和MCP-1。或者，特定IRM化合物可以抑制特定TH2细胞因子的产生和分泌，例如IL-4和IL-5。通过激发免疫系统的特定方面、抑制其它方面，或进行两者，IRMs可用于治疗多种疾病和病症。例如，IRM化合物可用于治疗病毒病(动物)、肿瘤形成、真菌病、肿瘤疾病、寄生虫病、遗传性疾病、以及机会感染和细胞免疫抑制之后产生的肿瘤。IRM化合物还可用于伤口和手术后伤痕的愈合。使用ICR化合物治疗的疾病包括但不限于由人类乳头瘤病毒引起的外生殖器和肛周疣、基底细胞癌、湿疹、根本的血小板增多、乙型肝炎、多发性硬化、肿瘤疾病、特异性皮炎、哮喘、过敏、牛皮癣、风湿性关节炎、I型单纯性疱疹和II型单纯性疱疹。小分子咪唑并喹啉IRM化合物的特定制剂已经表明可用于特定癌症或前期癌损伤的治疗(例如参见Geisse等人，J：Am.Acad.Dertraatol.，47(3)：390-398(2002)；Shumack等人，Arch.Dermatol.，138：1163-1171(2002)；US 5,238,944和WO 03/045391)。通过B细胞激发抗体产生，IRM化合物也可调节体液免疫。多种IRMs已经证明可用作疫苗助剂(例如参见US 6,083,505和6,406,705)。某些IRM化合物已知为至少一种Toll类受体(TLR)的激动剂。-->例如，IRM化合物已经已知为TLR6、TLR7、TLR8或其部分组合的激动剂。例如，某些改性的低聚核苷酸IRM化合物还已知为TLR9的激动剂。专利技术概述当将IRMs局部给药到受试者的呼吸道时，现已发现某些IRMs可用于提供传染物的预防。并且不管是在受试者暴露于传染物之前或之后给药IRM，都可提供传染预防。因此，本专利技术涉及向受试者提供预防传染物的方法。该方法通常包括向受试者的呼吸道以有效减少该传染物传染的量局部给药IRM化合物。在某些实施方案中，IRM化合物可在暴露于传染物之前约72小时给药，或在暴露于传染物之后约72小时后给药。本专利技术的各种其它特点和优点将根据以下详细说明、实施例、权利要求和附图更加明显。在遍布说明书的几个位置中，指导通过实施例说明提供。在每种情况下，所述说明仅仅作为典型的组，而不会解释为单一的说明。附图简述图1为在用赋形剂、IFNα或IRM化合物处理4小时后的大鼠中在病毒侵袭之前病毒滴定度的柱形图。图2为在用赋形剂、IFNα或IRM化合物处理24小时后的大鼠中在病毒侵袭之前4小时比较病毒滴定度的柱形图。专利技术实施方案的详细说明本专利技术涉及通过向受试者的呼吸系统局部给药IRM化合物提供传染物预防的方法。在本专利技术某些实施方案中，IRM化合物以相对有限的剂量范围给药，这特别取决于对传染物实际、猜想或预期可能的暴露。因而，本专利技术某些方法可能特别适于为那些已经、预期或怀疑可-->能暴露于传染物的人提供传染预防。对于本专利技术目的而言，下列术语将具有如下定义：“激动剂”是指能够与受体(例如TLR)结合以产生细胞活性的化合物。激动剂可为直接与受体相连的配体。作为选择，例如，激动剂与受体的结合可如下进行：(a)可以与另一分子形成与受体直接相连的络合物，或者(b)导致其它化合物的改性以使其它化合物直接与受体相连。激动剂可为特定TLR的激动剂(例如TLR6的激动剂)，或为特定TLR组合的激动剂(例如TLR7/8激动剂-TLR7和TLR8的激动剂)。“细胞活性”指的是生物活性(例如细胞因子产生)，其调节由激动剂-受体交互作用或拮抗剂-受体交互作用产生。“暴露于”病原体指的是在受试者和病原体之间的真实或预期接触。“真实暴露”指的是实际上暴露，而不管是已知还是未知。“预期暴露”指的是暴露于病原体任何水平的预计可能性。“诱导”及其变异指的是细胞活性任何可测增加量。因而此处使用的术语“诱导”可以指的是正常活性水平的百分数。在例如细胞因子、趋化因子或共促进标记物的细胞产品的情况下，“诱导”还指的是细胞产品响应于刺激所产生的任何可测增加量。“预防”指的是限制传染物传染的任何程度，包括(a)防止或限制原发传染，(b)防止或限制现有传染的传播，或其组合。“预防”可与“减少传染”或其变化交换使用。“呼吸道”通常涉及在环境和人体肺部之间允许或限定气流的主体结构和通道。“上呼吸道”通常指的是鼻腔、鼻窦、鼻咽、口腔、咽和喉。“下呼吸道”通常指的是气管和肺，包括支气管、细支气管-->和肺泡。“TLR调节”指的是由TLR功能直接或间接产生的生物学或生化活性。特定的生物学或生化活性可以称为通过特定TLR的调节(例如“TLR6调节”或“TLR7调节”)。“局部”指的是将IRM化合物给药到呼吸道的表面。在呼吸道的局部给药可通过但不限于以下制剂进行：气溶胶、非气溶胶喷雾剂、乳剂、膏剂、凝胶、洗剂、漱口药等。本专利技术方法可提供由传染物引起的传染的全面预防。本专利技术某些方法的一个特征在于，IRM化合物的局部给药可提供一种或多种已知或未知传染物的传染预防。没有必要知道人们已经或可能遭受的已知甚至怀疑的特定传染物的本性。因此，当暴露于已经存在、怀疑存在或预期存在的传染物，而特定传染物的本性未知时，本专利技术方法特别有用。由此本专利技术方法特别有用的情况包括但不限于，初见或以前未确认传染物的爆发、生物战、生物恐怖事件，以及暴露于具有大量的多种不同传染物的环境(例如保健所、托儿中心等等)。在某些实施方案中，如果这些传染物已知，通过单独给药IRM化合物或共同给药一种或多种传染物组分，可能提高针对特定传染物的传染预防。然而使用本专利技术方法的传染预防无须如上所述的这种组合，甚至无须知道传染物的本性。本专利技术特定实施方案的另一特点在于，减轻并相对限制与IRM化合物给药相关的不适。对呼吸道的局部给药包括气溶胶或非气溶胶制剂，吸入制剂沉积在上呼吸道、下呼吸道或两者的结构表面。或者，IRM化合物在呼吸道的局部给药将包括使呼吸道的表面，特别是上呼吸道与乳剂、凝胶、漱口药等接触。给药后制剂可留在原地(例如施加到口腔或鼻腔的乳剂或凝胶)或排除(例如漱口药)。IRM-->化合物的给药可最低限度地为入侵式的，特别是当与皮下给药、肌肉注射或穿过表皮的相比较时。本专利技术某些方法的另一特色在于，IRM化合物的给药可临时应用于突发事件，而无论是接触事件已经发生、怀疑已经发生或预计将要发生。并且，传染预防的提供无须连续几个星期或几个月治疗的给服预防剂。例如在某些实施方案中，通过在预期暴露于传染物之前72小时或更短时间给药1剂或2剂IRM化合物，可提供传染预防。在某些实施方案中，在暴露于传染物之前4小时给药单一计量的IRM化合物可提供传染预防。或者，在已经暴露于传染物或怀疑已经暴露于传染物之后给药IRM化合物可提供传染预防。例如，在某些实施方案中，在实际或怀疑接触事件约72小时或更短时间后给药1剂或2剂IRM化合物可提供传染预防。在特定实施方本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种向受试者提供预防感染物的方法，包括以有效减少传染物传染的量向受试者的呼吸道局部给药ＩＲＭ化合物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2003-8-5 60/493,1091.一种向受试者提供预防感染物的方法，包括以有效减少传染物传染的量向受试者的呼吸道局部给药IRM化合物。2.如权利要求1所述的方法，其中IRM化合物经鼻给药。3.如权利要求1所述的方法，其中IRM化合物口服给药。4.如权利要求1所述的方法，其中IRM化合物在暴露于传染物之前约72小时到暴露于传染物之后约72小时内给药。5.如权利要求4所述的方法，其中IRM化合物在暴露于传染物之前和暴露于传染物之后给药。6.如权利要求4所述的方法，其中IRM化合物在暴露于传染物之前给药，而...

【专利技术属性】
技术研发人员：大卫M哈默贝克，辛蒂亚A盖伊，
申请(专利权)人：三M创新有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]