一种蛋白激酶DYRK1A抑制剂的筛选方法和应用技术

一种蛋白激酶DYRK1A抑制剂的筛选方法和应用，涉及药物化学领域。通过虚拟筛选方法获得候选化合物；将获得的候选化合物进行DYRK1A抑制活性评价，获得目标化合物。具有如下优点：1)通过基于药效团模型、分类模型及分子对接联用的虚拟筛选方法，节约时间和成本，提高了筛选效率及化合物命中率；2)体外激酶活性检测实验表明，筛选得到的目标化合物I、II、III对蛋白激酶有明显抑制作用，在预防或/和治疗DYRK1A介导的疾病上具有应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物化学领域，具体涉及dyrk1a抑制剂的筛选方法及目标化合物在蛋白激酶dyrk1a抑制剂的应用。

技术介绍

1、双底物特异性酪氨酸磷酸化激酶1a(dual-specificity tyro-sine-(y)-phosphorylation-regulated kinase 1a,dyrk1a)是一种存在于真核细胞内的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，具有独特的结构和酶学特性，通过磷酸化20多种底物影响细胞生理周期进程、调控细胞的增殖和分化，是许多细胞过程的关键调节器。研究表明，对dyrk1a的抑制可减轻阿尔兹海默症患者的认知功能障碍，因此dyrk1a被认为是包括ad在内的神经退行性疾病的重要治疗靶点。

2、目前已报导了多种dyrk1a抑制剂包括β-咔啉类、吲哚类、吡啶类、嘧啶类等，但由于选择性差、毒副作用强及成药性低的缺点，阻碍其进一步成为候选药物。例如：β-咔啉类化合物harmine1a不但可以抑制dyrk1a，还对单胺氧化酶a有一定的抑制作用，甚至产生幻觉等副作用。因此，我们希望能够开发出新型高活性且具有良好类药性的dyrk1a抑制剂本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种蛋白激酶DYRK1A抑制剂的筛选方法，其特征在于，包括如下步骤：

2.按照权利要求1所述的一种蛋白激酶DYRK1A抑制剂的筛选方法，其特在于，步骤(1)中所述虚拟筛选优选为基于DYRK1A抑制剂药效团模型、DYRK1A抑制剂分类模型及分子对接联用的虚拟筛选方法；

3.按照权利要求1所述的一种蛋白激酶DYRK1A抑制剂的筛选方法，其特征在于，步骤(2)DYRK1A抑制活性评价方法为ADP-Glo激酶活性检测方法。

4.按照权利要求1所述的一种蛋白激酶DYRK1A抑制剂的筛选方法，其特征在于，具体包括以下步骤：

5.按照权利要求4所述的...

【技术特征摘要】

1.一种蛋白激酶dyrk1a抑制剂的筛选方法，其特征在于，包括如下步骤：

2.按照权利要求1所述的一种蛋白激酶dyrk1a抑制剂的筛选方法，其特在于，步骤(1)中所述虚拟筛选优选为基于dyrk1a抑制剂药效团模型、dyrk1a抑制剂分类模型及分子对接联用的虚拟筛选方法；

3.按照权利要求1所述的一种蛋白激酶dyrk1a抑制剂的筛选方法，其特征在于，步骤(2)dyrk1a抑制活性评价方法为adp-glo激酶活性检测方法。

4.按照权利要求1所述的一种蛋白激酶dyrk1a抑制剂的筛选方法，其特征在于，具体包括以下步...

【专利技术属性】
技术研发人员：张娜，玄亚男，毕梦舟，孙国辉，赵丽娇，钟儒刚，
申请(专利权)人：北京工业大学，
类型：发明
国别省市：