一种拉西地平中国药典杂质3的制备方法技术

本发明专利技术提供了拉西地平中国药典杂质3，化合物(I)的制备方法。化合物(II)与化合物(III)发生still gennari反应，生成式(IV)所示的拉西地平中间体Z构型化合物，由化合物(IV)与化合物(Ⅴ)反应生成式(I)所示的拉西地平药典杂质3。本发明专利技术的反应选择性高，主要生成Z构型产物，副反应少。在拉西地平的合成过程中，目标分子的双键构型为E构型，由醛酮生成烯烃的反应，大部分都是生成E构型，例如wittig反应和wittig‑hornor反应，得到的都是90％以上的E构型，而本发明专利技术所采用的still gennari反应可以得到Z构型产物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药，特别是涉及拉西地平中国药典杂质3的制备方法。

技术介绍

1、高血压(hypertension)是指以体循环动脉血压(收缩压和/或舒张压)增高为主要特征(收缩压≥140毫米汞柱，舒张压≥90毫米汞柱)，可伴有心、脑、肾等器官的功能或器质性损害的临床综合征。高血压是最常见的慢性病，也是心脑血管病最主要的危险因素。

2、拉西地平(lacidipine)，是一类钙离子通道拮抗剂，化学名称为：(e)-4-{2-[3-(叔丁氧基)-3-氧代丙基-1-烯-1-基]苯基}-2，6-二甲基-1，4-二氢吡啶-3，5-二羧酸乙酯，其结构式如式(ⅵ)所示：

3、

4、拉西地平中国药典杂质3可通过邻苯二甲醛与2-(二甲氧基磷酰基)乙酸叔丁酯反应生成的中间体化合物(ⅳ)与3-氨基巴豆酸乙酯反应制得，本专利技术将对拉西地平中国药典杂质3的合成进行阐述。

技术实现思路

1、本专利技术的目的在于提供一种拉西地平中国药典杂质3的制备方法，化合物(i)的化学名称为(z)-4-{2-[3-(本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种拉西地平中国药典杂质3(化合物(I))的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述拉西地平中国药典杂质3的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，有机溶剂做反应溶剂，有机溶剂是指用作溶剂的含碳化合物，包括但不限于酰胺类，醇类，脂肪烃类、芳香烃类、酮类、卤代烃类、酯类、醚类、腈类等，优选于四氢呋喃、二氯甲烷、苯中的一种或几种。

3.根据权利要求1所述拉西地平中国药典杂质3的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述碱试剂为强碱，优选于NaH、KH、双(三甲基硅基)氨基钾(KHMDS)中的一种或几种。

4.根据权利要求1所述拉西地平中国药...

【技术特征摘要】

1.一种拉西地平中国药典杂质3(化合物(i))的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述拉西地平中国药典杂质3的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，有机溶剂做反应溶剂，有机溶剂是指用作溶剂的含碳化合物，包括但不限于酰胺类，醇类，脂肪烃类、芳香烃类、酮类、卤代烃类、酯类、醚类、腈类等，优选于四氢呋喃、二氯甲烷、苯中的一种或几种。

3.根据权利要求1所述拉西地平中国药典杂质3的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述碱试剂为强碱，优选于nah、kh、双(三甲基硅基)氨基钾(khmds)中的一种或几种。

4.根据权利要求1所述拉西地平中国药典杂质3的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述反应温度选自-80℃～-...

【专利技术属性】
技术研发人员：沈冀钧，郭晓龙，梁爽，刘健，陈敏佳，魏然，陶安平，黄鲁宁，顾虹，
申请(专利权)人：上海奥博生物医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：