以IL-4R拮抗剂治疗特应性皮炎的方法技术

本发明专利技术提供了一些治疗特应性皮炎的方法。本发明专利技术还提供了一些为需要治疗的受试者改善一项或多项AD相关指标的方法，以及用于降低至少一种AD相关生物标志物水平的方法。本发明专利技术的方法包括给需要治疗的受试者施用一种含有白介素‑4受体(IL‑4R)拮抗剂例如抗IL‑4R抗体的医药组合物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及特应性皮炎及相关病况的治疗和/或预防。更确切地说，本专利技术涉及给需要治疗的患者施用白介素-4受体(il-4r)拮抗剂，以治疗或预防特应性皮炎。

技术介绍

1、特应性皮炎(ad)是一种慢性/复发性、炎症性皮肤病，其特征为极度的瘙痒(例如重度瘙痒)和鳞状及干性湿疹样病变。ad经常伴随其他特应性疾病，如过敏性鼻炎和哮喘。由于严重的心理问题、相当严重的失眠以及生活质量受损，严重的疾病可对身体功能造成极大障碍，导致很高的社会经济成本。

2、ad的病生理机制受免疫球蛋白e(ige)介导的致敏、免疫系统以及环境因素之间复杂的交互作用的影响。原发性皮肤缺陷可能是一种免疫紊乱，它引起ige介导的致敏，伴有基因突变和局部炎症导致的上皮屏障功能异常。ad通常初发于5岁以前的童年时期，并可能持续至成年期。

3、ad的典型治疗包括局部乳液和保湿剂、局部皮质类固醇软膏、乳霜或注射剂。但是，大多数治疗措施只提供暂时的、不完全的症状缓解。而且，许多中度至重度ad患者产生了对于局部皮质类固醇或钙调磷酸酶抑制剂治疗的抗性。因此，本领域内存在着对治疗和/本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.抗白介素-4受体(IL-4R)抗体或其抗原结合片段在制备医药组合物中的用途，其中所述医药组合物用于治疗患有中度至重度特应性皮炎(AD)疾病的患者的方法中，其中所述疾病使用局部治疗剂无法充分控制、或者不宜使用所述局部治疗剂治疗，其中，所述抗体或其抗原结合片段包含三个分别包含SEQ ID NOs:148、150和152的重链互补决定区(HCDR1,HCDR2和HCDR3)序列，以及三个分别包含SEQ ID NOs:156、158和160的轻链互补决定区(LCDR1,LCDR2和LCDR3)序列。

2.权利要求1所述的用途，其中患者具有针对局部皮质类固醇或局部钙调磷酸酶抑制剂反...

【技术特征摘要】

1.抗白介素-4受体(il-4r)抗体或其抗原结合片段在制备医药组合物中的用途，其中所述医药组合物用于治疗患有中度至重度特应性皮炎(ad)疾病的患者的方法中，其中所述疾病使用局部治疗剂无法充分控制、或者不宜使用所述局部治疗剂治疗，其中，所述抗体或其抗原结合片段包含三个分别包含seq id nos:148、150和152的重链互补决定区(hcdr1,hcdr2和hcdr3)序列，以及三个分别包含seq id nos:156、158和160的轻链互补决定区(lcdr1,lcdr2和lcdr3)序列。

2.权利要求1所述的用途，其中患者具有针对局部皮质类固醇或局部钙调磷酸酶抑制剂反应不足的病史，包括以下之一或多项：(i)尽管已用中效至高效局部皮质类固醇治疗、每天施用达至少28天，但未能达到0(无)至2(轻度)的iga评分；或(ii)尽管已用超强效局部皮质类固醇治疗、每天施用达至少14天,但未能达到0(无)至2(轻度)的研究者总体评估(iga)评分。

3.权利要求1所述的用途，其中患者具有与局部皮质类固醇或局部钙调磷酸酶抑制剂相关的副作用或安全风险的病史，包括过敏反应。

4.权利要求1-3之任一项所述的用途，其中，施用的所述医药组合物的每一剂含有约50mg至约600mg的所述抗il-4r抗体或其抗原结合片段。

5.权利要求4所述的用途，其中，在所述方法中施用的所述医药组合物的每一剂含有200mg的所述抗il-4r抗体或其抗原结合片段。

6.权利要求4所述的用途，其中，在所述方法中施用的所述医药组合物的每一剂含有300mg的所述抗il-4r抗体或其抗原结合片段。

7.权利要求4所述的用途，其中，在所述方法中施用的所述医药组合物的初始剂量包含400mg所述抗il-4r抗体或其抗原结合片段；并且每剂随后剂量包含200mg所述抗il-4r抗体或其抗原结合片段。

8.权利要求4所述的用途，其中，在所述方法中施用的所述医药组合物的初始剂量包含600mg所述抗il-4r抗体或其抗原结合片段；并且每剂随后剂量包含300mg所述抗il-4r抗体或其抗原结合片段。

9.权利要求5-8之任一项所述的用途，其中，每剂随后剂量于其紧前一剂量后1周或两周施用。

10.权利要求1-9之任一项所述的用途，其中所述抗体或其抗原结合片段包含具有seqid no:162氨基酸序列的重链可变区(hcvr)和具有seq id no:164氨基酸序列的轻链可变区(lcvr)。

11.抗白介素-4受体(il-4r)抗体或其抗原结合片段在制备医药组合物中的用途，其中所述医药组合物用于在患有中度至重度特应性皮炎(ad)的患者中治疗、减轻、改善或预防瘙痒的方法中，其中，所述抗体或其抗原结合片段包含三个分别包含seq id nos:148、150和152的重链互补决定区(hcdr1,hcdr2和hcdr3)序列，以及三个分别包含seq id nos:156、158和160的轻链互补决定区(lcdr1,lcdr2和lcdr3)序列。

12.权利要求11所述的用途，其中,基于基线瘙痒数字评定量表评分≥5、基线5-d瘙痒评分≥18、或两者，选择所述患者。

13.权利要求11或12所述的用途，其中所述患者对于局部ad治疗剂具有抗性、无反应或反应不足。

14.权利要求11或12所述的用途，其中所述患者具有与局部ad治疗剂相关的副作用或安全风险的病史。

15.权利要求11-14之任一项所述的用途，其中，在所述方法中施用的所述医药组合物的每一剂含有约50mg至约600mg的所述抗il-4r抗体或其抗原结合片段。

16.权利要求15所述的用途，其中，在所述方法中施用的所述医药组合物的每一剂含有200mg的所述抗il-4r抗体或其抗原结合片段。

17.权利要求15所述的用途，其中，在所述方法中施用的所述医药组合物的每一剂含有300mg的所述抗il-4r抗体或其抗原结合片段。

18.权利要求15所述的用途，其中，在所述方法中施用的所述医药组合物的初始剂量包含400mg所述抗il-4r抗体或其抗原结合片段；并且每剂随后剂量包含200mg所述抗il-4r抗体或其抗原结合片段。

19.权利要求15所述的用途，其中，在所述方法中施用的所述医药组合物的初始剂量包含600mg所述抗il-4r抗体或其抗原结合片段；并且每剂随后剂量包含300mg所述抗il-4r抗体或其抗原结合片段。

20.权利要求16-19之任一项所述的用途，其中，每剂随后剂量于其紧前一剂量后1周或两周施用。

21.权利要求11-20之任一项所述的用途，其中所述抗体或其抗原结合片段包含具有seq id no:162氨基酸序列的重链可变区(hcvr)和具有seq id no:164氨基酸序列的轻链可变区(lcvr)。

22.抗白介素-4受体(il-4r)抗体或其抗原结合片段在制备医药组合物中的用途，其中所述医药组合物用于在治疗前或在治疗之时显示出至少有一种ad相关生物标志物水平升高的患者中治疗或预防中度至重度特应性皮炎(ad)的方法中，其中所述ad相关生物标志物为与二型辅助t细胞(th2)驱动的炎症相关的生物标志物，其中，所述抗体或其抗原结合片段包含三个分别包含seq id nos:148、150和152的重链互补决定区(hcdr1,hcdr2和hcdr3)序列，以及三个分别...

【专利技术属性】
技术研发人员：M·阿尔德列亚努，N·格拉哈姆，J·D·汉密尔顿，S·C·科克赛力，S·昆杜，J·明，A·拉丁，R·E·罗克林，S·P·温斯坦，
申请(专利权)人：瑞泽恩制药公司，
类型：发明
国别省市：