硫代嘌呤在制备治疗RB1基因变异的肿瘤的药物中的用途制造技术

本发明专利技术属于肿瘤化疗技术领域，具体涉及硫代嘌呤在制备治疗RB1基因特异性低表达或基因组缺失的肿瘤的药物中的用途。本发明专利技术要解决的技术问题为硫代嘌呤在临床上有效使用时会有明显的毒副作用。解决技术问题的技术方案为提供了硫代嘌呤在制备治疗RB1基因变异导致的NUDT15基因特异性低表达或基因缺失的肿瘤的药物中的用途。本发明专利技术经过实验证明，在NUDT15低表达或者基因缺失的肿瘤中，使用常规剂量的硫代嘌呤可有效并特异性杀死肿瘤细胞，取得好的治疗效果。给目前RB1基因特异性低表达或基因组缺失的肿瘤提供新的治疗策略。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于肿瘤化疗，具体涉及硫代嘌呤在制备治疗rb1基因变异的肿瘤的药物中的用途。

技术介绍

1、目前在不同的癌症类型中均发现了编码视网膜母细胞瘤蛋白(rb)的视网膜母细胞瘤肿瘤抑制基因(rb1)的体细胞突变(主要是无义和换框)、拷贝数缺失和表观沉默所引起的功能丧失，这种改变通过对e2f转录因子活性的调控导致细胞周期进展的功能障碍，并促进后续肿瘤相关基因表达。在所有的癌症类型中，rb1的改变更常见于具有神经内分泌或小细胞特征的难治性肿瘤(如小细胞肺癌和去势/激素治疗抵抗的前列腺癌)，这些肿瘤可能发生在多个器官，预后不佳。而视网膜母细胞瘤肿瘤抑制基因(retinoblastoma1,rb1)低表达或基因缺失的肿瘤中rb1难以被视为治疗的靶点，目前也缺乏有效的治疗手段。在基因组水平上，大多数体细胞拷贝数缺失会导致与驱动基因(如rb1)相邻的乘客基因同时缺失(共缺失)，表观遗传学水平的基因调控也会同时引起相邻基因的表达改变，可导致共沉默。这种特征使“旁系致死”(collateral lethality)策略成为可能，可以通过靶向邻近基因进行肿瘤治疗，是一种新本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.硫代嘌呤在制备治疗发生视网膜母细胞瘤肿瘤抑制基因(Retinoblastoma1,RB1)低表达或基因缺失的肿瘤的药物中的用途。

2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述的肿瘤为肿瘤细胞中还特异发生了NUDT15(Nudix hydrolase 15，NUDT15)低表达或基因缺失的肿瘤。

3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于：所述NUDT15基因低表达或缺失为发生RB1基因变异导致的NUDT15基因低表达或缺失；或者，所述RB1基因变异为肿瘤细胞的基因组水平发生的特异性的变异。

4.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述的NUDT1...

【技术特征摘要】

1.硫代嘌呤在制备治疗发生视网膜母细胞瘤肿瘤抑制基因(retinoblastoma1,rb1)低表达或基因缺失的肿瘤的药物中的用途。

2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述的肿瘤为肿瘤细胞中还特异发生了nudt15(nudix hydrolase 15，nudt15)低表达或基因缺失的肿瘤。

3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于：所述nudt15基因低表达或缺失为发生rb1基因变异导致的nudt15基因低表达或缺失；或者，所述rb1基因变异为肿瘤细胞的基因组水平发生的特异性的变异。

4.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述的nudt15缺失是指nudt15基因在肿瘤细胞的基因组水平发生特异性的缺失，主要由于是因为其伴随rb1基因的缺失所发生的肿瘤基因组的缺失。

5.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述的nudt15低表达是指nudt15基因受到表观遗传学调控导致的mrna和蛋白表达量相比正常细胞出现显著下...

【专利技术属性】
技术研发人员：许恒，舒洋，周陶，张衍，
申请(专利权)人：四川大学华西医院，
类型：发明
国别省市：