二氢丹参酮Ⅰ在制备治疗和/或预防TREX1基因缺陷相关自身炎症性疾病药物中的用途制造技术

二氢丹参酮Ⅰ或其药学上可接受的盐在制备治疗和/或预防TREX1基因缺陷相关自身炎症性疾病的药物中的用途。发现二氢丹参酮Ⅰ能有效抑制cGAS‑STING通路的活化并抑制diABZI诱导的BMDMs细胞中IRF3和P65的入核作用。进一步地发现二氢丹参酮Ⅰ能在Trex1<supgt;‑/‑</supgt;小鼠骨髓来源的BMDMs中显著抑制I型干扰素相关基因(IFN‑β、ifit1、ifit2、Isg15和Rsad2)的表达，并且二氢丹参酮Ⅰ能显著缓解Trex1<supgt;‑/‑</supgt;小鼠中TREX1基因缺失后导致的炎症反应。

【技术实现步骤摘要】

本文涉及生物医药，尤其涉及二氢丹参酮ⅰ或其药学上可接受的盐在制备治疗和/或预防trex1基因缺陷相关的自身炎症性疾病的药物中的用途。

技术介绍

1、自身炎症性疾病(auid)是指非抗原依赖的炎症过度激活引起的机体损伤性疾病，根据诱因大体可分为炎症小体及相关il-1家族细胞因子异常、干扰素产生和信号传达异常、nf-κb或tnf-α活性异常等介导的疾病，其中干扰素产生及信号传达异常是最为常见一种类型。目前研究显示自身炎症性疾病主要与遗传和环境因素相关，其中基因突变在自身炎症性疾病发生中发挥了关键作用。trex1是胞质中主要的核酸酶，其主要介导3’-末端错配的寡核苷酸降解，在胞质dna清除和碱基错配重组修复中发挥重要作用。trex1基因突变导致胞质中dna聚集，dna与受体cgas结合，进而导致cgas-sting(stimulator ofinterferon genes)通路活化从而诱发自身炎症性疾病。多项临床研究表明人源trex1基因突变与多种自身炎症性疾病发生相关。其中trex1 n-端dnase酶结构域突变导致酶功能活性缺失是诱发aicardi-gou本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.二氢丹参酮Ⅰ或其药学上可接受的盐在制备治疗和/或预防TREX1基因缺陷相关自身炎症性疾病的药物中的用途。

2.根据权利要求1所述的用途，其中，所述TREX1基因缺陷相关的自身炎症性疾病选自艾卡迪-古铁雷斯综合征(AGS)、家族性瘃斑狼疮(FCL)和系统性红斑狼疮(SLE)中的一种或更多种。

3.根据权利要求2所述的用途，其中，所述TREX1基因缺陷相关的自身炎症性疾病为艾卡迪-古铁雷斯综合征。

4.二氢丹参酮Ⅰ或其药学上可接受的盐在制备抑制cGAS-STING信号通路异常活化的药物中的用途。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的用途，其...

【技术特征摘要】

1.二氢丹参酮ⅰ或其药学上可接受的盐在制备治疗和/或预防trex1基因缺陷相关自身炎症性疾病的药物中的用途。

2.根据权利要求1所述的用途，其中，所述trex1基因缺陷相关的自身炎症性疾病选自艾卡迪-古铁雷斯综合征(ags)、家族性瘃斑狼疮(fcl)和系统性红斑狼疮(sle)中的一种或更多种。

3.根据权利要求2所述的用途，其中，所述trex1基因缺陷相关的自身炎症性疾病为艾卡迪-古铁雷斯综合征。

4.二氢丹参酮ⅰ或其药学上可接受的盐在制备抑制cgas-sting信号通路异常活化的药物中的用途。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的用途，其中，所述药物通过口服、静脉内、皮内、经皮、鞘内、动脉内、腹膜内、鼻内、阴道内、直肠内、膀胱内、肿瘤内、局部、肌肉内、皮下、粘膜、吸入、注射、输注，或其任何组合来施用。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的用途，...

【专利技术属性】
技术研发人员：柏兆方，肖小河，石伟，湛小燕，
申请(专利权)人：中国人民解放军总医院第五医学中心，
类型：发明
国别省市：