一种Raf激酶抑制剂及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种Raf激酶抑制剂及其制备方法与应用，属于药物合成技术领域。本发明专利技术通过将达拉菲尼或达拉菲尼的前体卤代物与聚乙二醇或聚乙二醇衍生物以2～4∶1的摩尔比混合，经过N‑烃化反应得到Raf激酶抑制剂，得到的产物可以用于制备抗肿瘤抑制剂药物。整个反应安全简便，所用原料和试剂价廉易得，并且本发明专利技术制得的Raf激酶抑制剂具有良好的抗肿瘤活性，与现有上市的阳性药物达拉菲尼相比，肿瘤抑制活性与阳性对照药物接近甚至更优异，并且还能显著克服肿瘤对阳性药物的耐药性，对于相关肿瘤的临床治疗具有重要意义。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物合成，具体涉及一种raf激酶抑制剂及其制备方法与应用。

技术介绍

1、raf激酶是mapk信号通路中的关键信号蛋白之一。研究发现，raf突变在肿瘤发生发展中发挥着重要作用，大约在5％～10％的人类恶性肿瘤(如黑色素瘤、结直肠癌、毛细胞白血病、甲状腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌等)中会发生raf突变，最常见的raf突变为b-rafv600e突变，此突变使激酶的活性较野生型提高了500倍，突变的b-raf不依赖于ras，可持续激活下游的级联蛋白激酶mek和erk，导致该信号通路的持续激活，最终促进肿瘤的发生、生长增殖和侵袭转移，目前该突变已成为治疗raf突变型肿瘤的热门研究靶点之一。

2、在治疗黑色素瘤方面的药物包括传统化疗药物如达卡巴嗪和b-rafv600e抑制剂(主要包括vemurafenib、dabrafenib(达拉菲尼)、encorafenib)，但目前仍然存在一些不足，现有药物引发的耐药性和部分患者出现的严重副作用(主要包括角化棘皮瘤和鳞状细胞癌等)是限制其应用的主要问题。此外，这些已上市的b-rafv600e抑制剂仅对治本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种Raf激酶抑制剂，其特征在于，所述Raf激酶抑制剂的结构通式为：

2.根据权利要求1所述的Raf激酶抑制剂，其特征在于，所述Raf激酶抑制剂的结构通式为：

3.根据权利要求2所述的Raf激酶抑制剂，其特征在于，所述Raf激酶抑制剂的结构式为：

4.权利要求1～3任一项所述的Raf激酶抑制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将原料一和原料二以2～4∶1的摩尔比混合，在-78～150℃下经过N-烃化反应，得到Raf激酶抑制剂；所述原料一为达拉菲尼或达拉菲尼的前体卤代物，所述原料二为聚乙二醇或聚乙二醇衍生物；

5.根据权利要求4所述的...

【技术特征摘要】

1.一种raf激酶抑制剂，其特征在于，所述raf激酶抑制剂的结构通式为：

2.根据权利要求1所述的raf激酶抑制剂，其特征在于，所述raf激酶抑制剂的结构通式为：

3.根据权利要求2所述的raf激酶抑制剂，其特征在于，所述raf激酶抑制剂的结构式为：

4.权利要求1～3任一项所述的raf激酶抑制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将原料一和原料二以2～4∶1的摩尔比混合，在-78～150℃下经过n-烃化反应，得到raf激酶抑制剂；所述原料一为达拉菲尼或达拉菲尼的前体卤代物，所述原料二为聚乙二醇或聚乙二醇衍生物；

5.根据...

【专利技术属性】
技术研发人员：李长庚，杨慧宇，陈惠渝，
申请(专利权)人：重庆理工大学，
类型：发明
国别省市：