【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物领域，具体涉及一种用于防治急性肾损伤的药物。
技术介绍
1、急性肾损伤(acute kidney injury，aki)是由各种原因引起的短时间内肾功能快速降低而出现的临床综合征，表现为肾小球滤过率降低、肌酐、尿素氮潴留、水电解质和酸碱平衡紊乱等。aki具有高发病率，高死亡率、预后不佳等特点，其影响可波及全身几乎各个系统。全球流行病学统计显示，每年约1330万人发生aki，其中约170万人死于aki及其并发症。aki是一个复杂的病理生理过程，多种因素如缺血/再灌注、脓毒血症、肾毒性药物、手术对比剂等均可导致aki的发生，其主要病理特征为小管上皮细胞死亡、炎症细胞浸润以及线粒体氧化应激等。
2、目前临床上缺乏有效防治aki的药物，肾脏替代疗法仍然是当前治疗aki的主要措施，但这种疗法会造成严重的社会经济负担，降低病人的生活质量。而在aki发作后存活下来的患者中，30％会进展为慢性肾脏疾病(ckd)，其余70％完全恢复肾功能的患者最终发展为ckd的风险也会增加。aki和ckd都与突发心血管疾病有很强的独立关联，它们共同构成了巨大的全球社会经济负担。
3、蛋白水解靶向嵌合体(protac)技术不同于传统小分子药物的“占位驱动药理学”。它的其中一个配体与目标蛋白结合，另一个配体与泛素-蛋白酶体系统(ups)的一个蛋白质组分结合形成三元复合物，招募e3连接酶，催化靶蛋白降解，随后protac被释放，循环利用。因此具有不宜耐药、使用剂量更小、半衰期更长等优点。目前暂未见protac药物用于治疗急性肾
技术实现思路
1、为解决上述技术问题，本专利技术包括以下几个方面：
2、本专利技术的第一方面提供一种protac化合物在制备治疗急性肾损伤的药物中的应用，所述protac化合物的结构如下所示：
3、
4、优选的，所述药物为口服制剂、直肠给药制剂或注射剂。
5、优选的，所述口服制剂为片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂或滴丸剂。
6、优选的，所述直肠给药制剂为栓剂或灌肠剂。
7、优选的，所述注射剂为肌肉注射剂或静脉注射剂。
8、本专利技术的第二方面提供一种protac化合物在制备降低急性肾损伤患者血清及组织中趋化因子和/或炎症因子表达水平的药物中的应用，所述protac化合物的结构如下所示：
9、
10、优选的，所述趋化因子为mcp-1，所述炎症因子为tnf-α、il-1β和il-18中的一种或多种。
11、优选的，所述药物为口服制剂、直肠给药制剂或注射剂。
12、优选的，所述口服制剂为片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂或滴丸剂。
13、优选的，所述直肠给药制剂为栓剂或灌肠剂。
14、优选的，所述注射剂为肌肉注射剂或静脉注射剂。
15、本专利技术的第三方面提供一种protac化合物在制备降低急性肾损伤患者血清中肌酐和/或尿素氮水平的药物中的应用，所述protac化合物的结构如下所示：
16、
17、优选的，所述药物为口服制剂、直肠给药制剂或注射剂。
18、优选的，所述口服制剂为片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂或滴丸剂。
19、优选的，所述直肠给药制剂为栓剂或灌肠剂。
20、优选的，所述注射剂为肌肉注射剂或静脉注射剂。
21、本专利技术的第四方面提供一种protac化合物在制备抑制肾脏炎症的药物中的应用，所述protac化合物的结构如下所示：
22、
23、优选的，所述药物为口服制剂、直肠给药制剂或注射剂。
24、优选的，所述口服制剂为片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂或滴丸剂。
25、优选的，所述直肠给药制剂为栓剂或灌肠剂。
26、优选的，所述注射剂为肌肉注射剂或静脉注射剂。
27、本专利技术的第五方面提供一种protac化合物在制备抑制细胞nlrp1/caspase-1/gsdmd信号通路的药物中的应用，所述protac化合物的结构如下所示：
28、
29、优选的，所述药物为口服制剂、直肠给药制剂或注射剂。
30、优选的，所述口服制剂为片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂或滴丸剂。
31、优选的，所述直肠给药制剂为栓剂或灌肠剂。
32、优选的，所述注射剂为肌肉注射剂或静脉注射剂。
33、本专利技术产生的技术效果：
34、本专利技术的protac化合物能够改善aki动物肾脏组织病理改变，降低aki动物血清中肌酐、尿素氮水平，抑制肾脏组织中kim-1及p-p65表达，降低肾小管上皮细胞趋化因子mcp-1、炎症因子tnf-α等的表达水平，抑制细胞nlrp1/caspase-1/gsdmd信号通路，抑制caspase-1表达及活性，抑制gsdmd、pro-il-1β、pro-il-18剪切活化，对aki具有优异的防治效果。
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1.一种PROTAC化合物在制备治疗急性肾损伤的药物中的应用，其特征在于，所述PROTAC化合物的结构如下所示：
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物为口服制剂、直肠给药制剂或注射剂。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述口服制剂为片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂或滴丸剂。
4.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述直肠给药制剂为栓剂或灌肠剂。
5.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述注射剂为肌肉注射剂或静脉注射剂。
6.一种PROTAC化合物在制备降低急性肾损伤患者血清及组织中趋化因子和/或炎症因子表达水平的药物中的应用，其特征在于，所述PROTAC化合物的结构如下所示：
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述趋化因子为MCP-1，所述炎症因子为TNF-α、IL-1β和IL-18中的一种或多种。
8.一种PROTAC化合物在制备降低急性肾损伤患者血清中肌酐和/或尿素氮水平的药物中的应用，其特征在于，所述PROTAC化合物的结构如下所示：
9.一种P
10.一种PROTAC化合物在制备抑制细胞NLRP1/Caspase-1/GSDMD信号通路的药物中的应用，其特征在于，所述PROTAC化合物的结构如下所示：
...【技术特征摘要】
1.一种protac化合物在制备治疗急性肾损伤的药物中的应用，其特征在于，所述protac化合物的结构如下所示：
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物为口服制剂、直肠给药制剂或注射剂。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述口服制剂为片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂或滴丸剂。
4.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述直肠给药制剂为栓剂或灌肠剂。
5.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述注射剂为肌肉注射剂或静脉注射剂。
6.一种protac化合物在制备降低急性肾损伤患者血清及组织中趋化因子和/或炎症因子表达水平的药物中的应用，其特征在于，所述...
【专利技术属性】
技术研发人员：孟晓明，纪明璐，武明飞，车金鑫，汪佳男，许川辉，
申请(专利权)人：安徽医科大学，
类型：发明
国别省市：
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