一种GLP-1类似物的纯化方法技术

本发明专利技术提供一种GLP‑1类似物的纯化方法，其依次包括以下步骤：将GLP‑1类似物的粗品原料溶液进样至包括第一色谱柱和第二色谱柱的两柱连续色谱系统中；经第一色谱柱将原料溶液排前杂；将已排除前杂的溶液从第一色谱柱经第一次转移至第二色谱柱，随后将第一色谱柱再生平衡；将第二色谱柱中的次纯产物经第二次转移回至第一色谱柱；从第二色谱柱收集目标产物洗脱液，随后将第二色谱柱再生平衡。本发明专利技术提供的纯化方法能够分离出纯度在99％以上、回收率在90％以上的目标产物，且该方法溶剂使用种类单一、使用量少，同时色谱柱的用量也少，便于实现规模化、自动化、连续化的生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及纯化。具体而言，本专利技术涉及一种glp-1类似物的纯化方法。

技术介绍

1、胰高血糖素样肽-1(glp-1)是一种关键的肠促胰岛素分泌激素。glp-1作用于glp-1受体(glp-1ra)，通过增强葡萄糖依赖性的胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌和减缓胃排空来降低血糖。由于人体自身产生的glp-1很容易被体内的二肽激酶所灭活，所以它的半衰期比较短。为此，各大药企已研发了一系列glp-1类似物，包括利拉鲁肽、艾塞那肽、度拉糖肽、利司那肽、贝那鲁肽、聚乙二醇洛塞那肽、替泽帕肽和司美格鲁肽等，其通过激活glp-1受体，以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌，抑制胰高糖素分泌，并能够延缓胃排空，通过中枢性的食欲抑制减少进食量，从而达到降低血糖、减肥等作用。与glp-1相比，glp-1类似物在人体内的半衰期更长，生物活性更强，具有良好的临床应用效果和安全性。

2、司美格鲁肽(semaglutide)是丹麦制药商诺和诺德公司一款新型长效glp-1类似物，与人glp-1有94％的序列同源性，其结构如下：

3、his—aib—glu—gl本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种GLP-1类似物的纯化方法，其依次包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述粗品原料溶液为水溶液，其中GLP-1类似物的浓度为8-20mg/ml。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述第一色谱柱和第二色谱柱是相同的C8色谱柱，填料粒径为10-25μm。

4.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述第一色谱柱和第二色谱柱是相同的C18色谱柱，填料粒径为10-25μm。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，所述流动相A相中醋酸浓度为0.01-1.0体积％。

6.根据权利要求1-5...

【技术特征摘要】

1.一种glp-1类似物的纯化方法，其依次包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述粗品原料溶液为水溶液，其中glp-1类似物的浓度为8-20mg/ml。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述第一色谱柱和第二色谱柱是相同的c8色谱柱，填料粒径为10-25μm。

4.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述第一色谱柱和第二色谱柱是相同的c18色谱柱，填料粒径为10-25μm。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，所述流动相a相中醋酸浓度为0.01-1.0体积％。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其特征在于，所述流动相a相的起始体积百分比为90-95％，截止体积百分比为80-85％。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其特征在于，所述醇选自甲醇、乙醇和异丙醇，所述腈选自乙腈。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的方法，其特征在于，排前杂步骤中流动相的流速为1-10bv/h，洗脱体积为3-8bv。

9.根...

【专利技术属性】
技术研发人员：贾坤，向林，郭富锐，杨威，赵建强，
申请(专利权)人：江苏汉邦科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：