一种缬沙坦中叠氮联苯甲酰胺的检验方法技术

技术编号：41896590 阅读：23 留言：0更新日期：2024-07-05 14:05

本发明专利技术首次公开了一种缬沙坦中叠氮联苯甲酰胺的检验方法，采用液相色谱‑质谱联用的方法，色谱条件为采用超高效液相色谱仪，该方法能检测缬沙坦中叠氮联苯甲酰胺的含量，便于缬沙坦原料药的质量控制，该方法便捷、高效和准确，在系统适用性、重复性、专属性和准确度方面符合中国药典方法验证的指导原则，可用于保障缬沙坦原料药的用药安全。

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【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物分析，具体涉及一种缬沙坦中叠氮联苯甲酰胺的检验方法。

技术介绍

1、缬沙坦是一款血管紧张素ii受体拮抗剂药物，主要用于治疗高血压，化学名为n-戊酰基-n-[[2'-(1h-四氮唑-5-基)[1,1'-联苯]-4-基]甲基]-l-缬氨酸，结构式为，该药物是起到使血管紧张素ⅱ的i型(at1)受体封闭，血管紧张素ⅱ血浆水平升高，刺激未封闭的at2受体，同时抗衡at1受体的作用，从而达到扩张血管降低血压的效果。

2、现有的缬沙坦的制备方法中通常有的一步反应是将缬沙坦酰化物在叠氮化物的存在下反应生成缬沙坦环合物，由于反应过程中有叠氮化物的存在，该反应可能会生成4'-(叠氮甲基)[1,1'-联苯]-2-甲酰胺，以下简称为叠氮联苯甲酰胺，结构式为，由于该结构式中含有叠氮基团，有警示结构，我们在研究时须按照基毒控制该杂质的含量，需要在缬沙坦中研究叠氮联苯甲酰胺的残留，方可保证药物的安全性和有效性。参考ichm7毒理学阈值ttc =1.5µg/day，缬沙坦片中缬沙坦的最大日剂量为320mg/day，用上述公式计算得到叠氮联...

【技术保护点】

1.一种缬沙坦中叠氮联苯甲酰胺的检验方法，其特征在于，所述检验方法包括如下步骤：

2.如权利要求1所述的一种缬沙坦中叠氮联苯甲酰胺的检验方法，其特征在于，质谱条件如下所述：

3.如权利要求1~2任一项所述的一种缬沙坦中叠氮联苯甲酰胺的检验方法，其特征在于，所述甲酸为HPLC级，所述水为超纯水，所述甲醇为HPLC级，所述甲酸铵为纯度≥96.5%，所述乙腈为HPLC级。

4.如权利要求3所述的一种缬沙坦中叠氮联苯甲酰胺的检验方法，其特征在于，根据设定的浓度，用叠氮联苯甲酰胺与甲醇稀释液配制对照品溶液、灵敏度溶液和供试品溶液。