一种用于神经退行性疾病治疗的基因序列构建体及其应用制造技术

本发明专利技术属于基因治疗领域，具体涉及一种用于神经退行性疾病治疗的基因序列构建体及其应用。本发明专利技术提供的基因序列构建体包括芳香族L‑氨基酸类脱羧基酶AADC核苷酸序列、胶质细胞源性神经营养因子GDNF核苷酸序列和自加工单元APU；所述芳香族L‑氨基酸类脱羧基酶AADC核苷酸序列和胶质细胞源性神经营养因子GDNF核苷酸序列之间通过自加工单元APU连接，通过体外途径和体内途径介导该基因序列构建体导入到靶细胞或组织，可以实现功能性的芳香族L‑氨基酸类脱羧基酶和胶质细胞源性神经营养因子的共表达，用于帕金森病的预防与治疗，具有提高脑部多巴胺水平和保护多巴胺能神经元的双重作用，具有广阔的应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于基因治疗领域，具体涉及一种用于神经退行性疾病治疗的基因序列构建体及其应用。

技术介绍

1、帕金森病(parkinson’s disease，pd)是一种常见的神经退行性疾病，其主要的病理改变是中脑黑质多巴胺(dopamine，da)能神经元的变性死亡，引起纹状体多巴胺生成显著性减少，无法维持调节神经系统的正常功能。临床上表现为静止性震颤、肌肉僵硬、运动迟缓、姿势平衡障碍、嗅觉减退和睡眠障碍等。pd多见于老年人，平均发病年龄为60岁左右，随着人口的老龄化，pd的发病率呈逐年上升趋势。迄今为止，pd的发病机制仍不清楚，pd的防治成为国内外研究的热点，目前的研究显示，pd倾向于与老龄化、遗传因素、氧化应激和环境因素等有关。目前治疗pd的传统药物，主要是基于提高脑补da水平或者减少da的降解，如复方左旋多巴(l-dopa)、多巴胺受体激动剂、抗胆碱药和儿茶酚-o-甲基转移酶抑制剂等。临床上控制运动症状的金标准是用左旋多巴替代丢失的多巴胺，来改善患者运动症状。然而，疾病的进展会导致左旋多巴的有效性加速消减，患者可能在两次服药之间经历“关闭”期，并导致运本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种用于神经退行性疾病治疗的药物，其特征在于，所述的药物为一种核苷酸序列构建体，所述构建体为通过自加工单元APU连接的两个或多个治疗神经退行性疾病相关的核苷酸序列。

2.如权利要求1所述的用于神经退行性疾病治疗的药物，其特征在于，所述治疗神经退行性疾病相关的核苷酸序列，包含选自于芳香族L-氨基酸类脱羧基酶AADC、胶质细胞源性神经营养因子GDNF、GDNF家族和神经营养因子NT家族的核苷酸序列中的两种或两种以上；所述的核苷酸序列之间，至少有两个是通过自加工单元APU连接。

3.如权利要求1所述的用于神经退行性疾病治疗的药物，其特征在于，所述GDNF家族包含GD...

【技术特征摘要】

1.一种用于神经退行性疾病治疗的药物，其特征在于，所述的药物为一种核苷酸序列构建体，所述构建体为通过自加工单元apu连接的两个或多个治疗神经退行性疾病相关的核苷酸序列。

2.如权利要求1所述的用于神经退行性疾病治疗的药物，其特征在于，所述治疗神经退行性疾病相关的核苷酸序列，包含选自于芳香族l-氨基酸类脱羧基酶aadc、胶质细胞源性神经营养因子gdnf、gdnf家族和神经营养因子nt家族的核苷酸序列中的两种或两种以上；所述的核苷酸序列之间，至少有两个是通过自加工单元apu连接。

3.如权利要求1所述的用于神经退行性疾病治疗的药物，其特征在于，所述gdnf家族包含gdnf天然类似物、神经秩蛋白nrtn、神经鞘胚素artn和persephin pspn；所述神经营养因子nt家族包含神经生长因子ngf、脑源性神经营养因子bdnf、睫状神经营养因子cntf、神经营养因子3nt-3、神经营养因子4/5nt-4/5和神经营养因子6nt-6。

4.如权利要求1所述的用于神经退行性疾病治疗的药物，其特征在于，所述自加工单元apu包含但不限于内部核糖体进入位点序列ires、2a肽或类2a肽、intein、b型细菌提intein样结构域bil和furin序列及其衍生物。

5.如权利要求1所述的用于神经退行性疾病治疗的药物，其特征在于，所述的ires元件来源于脑心肌炎病毒...

【专利技术属性】
技术研发人员：熊燃，牛德强，朱振东，
申请(专利权)人：科辉智药深圳新药研究中心有限公司，
类型：发明
国别省市：